Pharmacokinetics, drug interactions and adherence to treatment with antipsychotics: Studies in a naturalistic setting
Doctoral thesis
Permanent lenke
http://hdl.handle.net/11250/263810Utgivelsesdato
2010Metadata
Vis full innførselSamlinger
Sammendrag
Studien tar utgangspunkt i resultater fra serumkonsentrasjonsmålinger i prøver analysert ved Avdeling for klinisk farmakologi ved St. Olavs Hospital i Trondheim. Formålet med studien var å undersøke klinisk relevante problemstillinger ved hjelp av en rutinedatabase. På bakgrunn av demografiske data og informasjon om dosering og tid mellom siste inntak og prøvetaking kunne man beregne konsentrasjon/dose-ratio (C/D-ratio) for de antipsykotiske medikamentene som har inngått i delstudiene. Dette muliggjorde sammenlikninger mellom prøver, uavhengig av dosering. Alle prøvene ble analysert med væskekromatografi med massespektrometri (LC-MS).
I den første delstudien ble prøver fra 30 pasienter som brukte risperidon intramuskulært sammenliknet med prøver fra 278 pasienter som brukte samme legemiddel i tablettform. For seks av pasientene fantes det data fra bruk av begge administrasjonsformene. Formålet med studien var å se på forskjellen i C/D-ratio mellom de to legemiddelformene, og også å undersøke interindividuelle variasjoner. Resultatene viser at man ved overgang fra tabletter til injeksjoner kan redusere dosen med omtrent 30 %. Den interindividuelle variasjonen var stor, noe som understreker nytten av serumkonsentrasjonsmålinger.
Den andre delstudien så på effekten av komedikasjon på serumkonsentrasjonen av aripiprazol. I prøver fra totalt 81 pasienter ble det vist at samtidig bruk av legemidler som påvirker aktiviteten til leverenzymene CYP2D6 eller CYP3A4 påvirker serumkonsentrasjonen av aripiprazol i varierende grad. Det ble i tillegg funnet at komedikasjon med et spesielt epilepsilegemiddel påvirker serumkonsentrasjonen. Mekanismen bak dette er foreløpig ukjent.
Den tredje delstudien så på effekt av kjønn, alder og komedikasjon på serumkonsentrasjonen av quetiapin. 1179 pasienter ble inkludert i studien. Alder over 70 år samt samtidig behandling med enkelte mye brukte psykofarmaka viste seg å påvirke C/D-ratio. Et viktig funn var imidlertid også at de fleste av de mest benyttede legemidlene innenfor psykiatri trygt kan kombineres med quetiapin.
Formålet med den fjerde delstudien var å se på bruk av psykofarmaka ved Regional sikkerhetsavdeling Brøset. Resultatene fra 81 pasienter ble sammenliknet med anbefalte retningslinjer og funn fra en kontrollgruppe. Det viste seg at flere medikamenter ble gitt i doser langt over de anbefalte, og som et resultat av dette hadde pasientene også høyere serumkonsentrasjoner enn i kontrollgruppen.
I den siste delstudien ble pasienter som hadde avgitt prøver både under innleggelse i sykehus og i en poliklinisk situasjon inkludert. Formålet med studien var å bruke C/D-ratio for å undersøke om det var holdepunkter for forskjellig medikamentetterlevelse i de to situasjonene for to legemidler: Olanzapin og klozapin. Resultatene tyder på at pasientene tar medisiner i omtrent samme omfang når de behandles poliklinisk som når de er innlagt i sykehus. Unntaket var kvinner som brukte olanzapin, der resultatene antyder lavere etterlevelse utenfor sykehus.
Utgiver
NTNUSerie
Doktoravhandlinger ved NTNU, 1503-8181; 2010:7Dissertations at the Faculty of Medicine, 0805-7680; 422