• norsk
    • English
  • norsk 
    • norsk
    • English
  • Logg inn
Vis innførsel 
  •   Hjem
  • Fakultet for medisin og helsevitenskap (MH)
  • Institutt for klinisk og molekylær medisin
  • Vis innførsel
  •   Hjem
  • Fakultet for medisin og helsevitenskap (MH)
  • Institutt for klinisk og molekylær medisin
  • Vis innførsel
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

Toll-like receptors and inflammation in pregnancy

Tangerås, Line Haugstad
Doctoral thesis
Åpne
Fulltext not available (Låst)
Permanent lenke
http://hdl.handle.net/11250/2364832
Utgivelsesdato
2015
Metadata
Vis full innførsel
Samlinger
  • Institutt for klinisk og molekylær medisin [1999]
Sammendrag
Toll-lignende reseptorer og inflammasjon i svangerskapet

Et normalt svangerskap kjennetegnes av en mild betennelsestilstand (inflammasjon) som involverer både

morkaken og mors blodomløp. Dette er en del av kvinnekroppens naturlige tilpasning til svangerskapet.

Forstyrrelser i samspillet mellom mor og foster kan føre til alvorlig sykdom. Svangerskapsforgiftning

(preeklampsi) og svangerskapshypertensjon er to svangerskapskomplikasjoner som innebærer forhøyet

blodtrykk hos mor etter 20. svangerskapsuke. Det er manglende kunnskap om underliggende

sykdomsmekanismer for disse sykdommene, men inflammasjon spiller trolig en viktig rolle. Ved

svangerskapsforgiftning er unormal utvikling av morkaken og en overdreven inflammasjonsrespons en

del av sykdomsbildet og i tillegg til økt blodtrykk er protein i urinen et karakterisk sykdomstegn.

Inflammasjon er en beskyttende immunrespons ved infeksjon og vevsskade som har som hensikt å

reparere skader og gjenopprette kroppens likevekt. Toll-lignende reseptorer (TLRer) er sentrale aktører

for igangsettelse av inflammasjon og gjenkjenner faresignaler fra virus, bakterier og skadet vev. Disse

sensorene uttrykkes av en rekke celletyper, og ved aktivering igangsettes produksjon av potente

inflammatoriske signaler kalt cytokiner. Trofoblaster er spesialiserte fosterceller i morkaken som er i

direkte kontakt med mors immunceller. Trofoblastene uttrykker TLRer og man antar at TLR aktivering

spiller en rolle både i normale svangerskap og ved svangerskapsforgiftning, men så langt er lite kjent.

Formålet med denne avhandlingen var å bidra til økt kunnskap om TLR-mediert inflammasjon i

morkaken og kartlegge cytokinresponser i mors blodomløp ved svangerskapsforgiftning og ved

svangerskapshypertensjon.

I avhandlingen ble TLR-aktivering av trofoblaster fra tidlige svangerskap studert og sammenlignet med

en rekke trofoblast-cellelinjer (celler med ubegrenset levetid). Trofoblaster isolert fra morkaker viste seg

å uttrykke et bredt repertoar av funksjonelle TLRer. Ved sammenligning med syv ulike trofoblastcellelinjer

ble det avslørt at det til tross for et bredt TLR genuttrykk kun var en av disse cellelinjene som

lignet trofoblaster isolert fra morkaker. Disse funnene tyder på at trofoblaster spiller en viktig rolle ved

inflammasjonsresponser i morkaken i tidlig svangerskap, og at valget av riktig trofoblast-cellelinje er

avgjørende ved studier av slike immunologiske mekanismer når tilgangen til isolerte trofoblaster er

begrenset.

For å avklare om det TLR-aktiverende faresignalet HMGB1 spiller en rolle ved svangerskapsforgiftning,

ble morkakevev og blodprøver fra fødende kvinner med og uten svangerskapsforgiftning, samt

blodprøver fra kvinner som ikke var gravide, samlet inn ved St. Olavs hospital og Haukeland

universitetssykehus. Det ble avdekket høyere nivåer av HMGB1 i blodomløpet hos gravide kvinner

sammenlignet med kvinner som ikke var gravide, og HMGB1 og dens reseptor TLR4 var høyere uttrykt i

morkaker fra kvinner med svangerskapsforgiftning. HMGB1-aktivering av trofoblaster og morkakevev

utløste frigjøring av det inflammatoriske cytokinet IL-8, og forhøyet nivå av IL-8 ble påvist i blodomløpet

hos kvinner med svangerskapsforgiftning. Studien identifiserte HMGB1 som en bidragsyter til forhøyet

inflammasjon i morkaken, som kan medvirke til utvikling av svangerskapsforgiftning.

For å kartlegge cytokinprofiler i blodomløpet hos gravide kvinner i tidlig svangerskap, ble det ved St.

Olavs hospital tatt blodprøver ved svangerskapsuke 11-14 fra kvinner som senere utviklet

svangerskapsforgiftning, svangerskapshypertensjon eller normale svangerskap. Ved sammenligning av

kvinner som senere utviklet svangerskapshypertensjon eller svangerskapsforgiftning, ble en rekke

cytokiner (IL-1β, IL-5, IL-7, IL-8, IL-13 og bFGF) påvist forhøyet i blodet hos kvinner som senere

utviklet svangerskapshypertensjon. Dette identifiserte en karakteristisk cytokinprofil hos gravide kvinner

som senere utviklet svangerskapshypertensjon, og avslørte tidlige forskjeller i underliggende

sykdomsmekanismer for de to svangerskapskomplikasjonene.

Denne avhandlingen identifiserer sentrale inflammatoriske mekanismer involvert i inflammasjon ved

normalt svangerskap og i skadelig inflammasjon ved svangerskapskomplikasjonene

svangerskapsforgiftning og svangerskapshypertensjon. Det langsiktige målet er å kunne identifisere

kvinner med økt risiko for slike svangerskapskomplikasjoner, samt å kartlegge nye muligheter for

behandling av sykdommene.
Utgiver
NTNU
Serie
Doctoral thesis at NTNU;2015:263

Kontakt oss | Gi tilbakemelding

Personvernerklæring
DSpace software copyright © 2002-2019  DuraSpace

Levert av  Unit
 

 

Bla i

Hele arkivetDelarkiv og samlingerUtgivelsesdatoForfattereTitlerEmneordDokumenttyperTidsskrifterDenne samlingenUtgivelsesdatoForfattereTitlerEmneordDokumenttyperTidsskrifter

Min side

Logg inn

Statistikk

Besøksstatistikk

Kontakt oss | Gi tilbakemelding

Personvernerklæring
DSpace software copyright © 2002-2019  DuraSpace

Levert av  Unit