| dc.description.abstract | Respiratorisk syncytialt-virus (RS-virus) er et av de vanligste årsakene til akutt respiratorisk infeksjon hos nyfødte og infeksjonen påvirker cellulære mekanismer i vertscellene. Tidligere studier har vist at RS-virus kan manipulere cellulære mekanismer for å fremme egen replikasjon og overlevelse, men dette kan føre til en overbelastning på endoplasmatisk retikulum (ER). Overbelastningen av ER vil forstyrre den normale funksjonen i cellen og føre til ER-stress. ER-stress aktiverer ufoldet proteinrespons signalvei (UPR), en cellulær forsvarsmekanisme som har i oppgave å rette opp i ER-stresset ved å bremse protein-translasjonen, degradere feilbrettede proteiner og øke produksjonen av molekylære chaperoner.
This study examines the ER stress and UPR induced by RSV. Our findinds confirm that RSV induces ER stress and activates specific branches of the UPR, notably through the inositol requirering enzyme (IRE1)-X-box binding protein 1 (XBP1) and protein kinase R (PKR)- eukaryotic translation initiation factor 2α (eIF2α) axis
Denne studien har gått ut på å undersøke ER-stress og UPR indusert av RS-virus. Våre funn har bekreftet at RSV gir ER-stress og aktivering av spesifikke UPR-grener, spesielt gjennom inositol requiering enzyme (IRE1)-X-box binding protein 1 (XBP1) og gjennom protein kinase R (PKR)-eukaryotisk translasjon initiasjon faktor 2α (eIF2α) signalveier. I tillegg har vi utforsket om syklisk GMP-AMP syntase (cGAS) og stimulator av interferon-gener (STING) bidrar til aktivering av PERK-eIF2α signalvei. Vi avslørte at cGAS-STING ikke er den viktigste signalveien for aktivering av PERK i RSV-infiserte WI-38 celler. Vi fant også ut at RSV induserer senescens i WI-38 celler, mest sannsynlig på grunn av langvarig aktivering av UPR.
Denne studien gir en innsikt i hvordan UPR og senescens blir indusert av RSV-infeksjon i WI-38 celler og i tillegg gir den en innsikt i viktigheten av PKR-eIF2α signalveien som en respons på RSV infeksjon i cellene. | |
| dc.description.abstract | Respiratory syncytial virus (RSV) is one of the most common causes of acute respiratory tract infection in infants and significantly impacts cellular mechanisms within host cells. Previous studies have revealed that RSV manipulates cellular stress mechanisms to enhance replication and survival. However, this activity can overload the endoplasmic reticulum (ER) in the host cell, disrupting normal function and inducing ER stress. ER stress activates the unfolded protein response (UPR), a cellular defense mechanism designed to restore ER function by halting protein translation, degrading misfolded proteins, and increasing the production of molecular chaperones.
This study examines the ER stress and UPR induced by RSV. Our findinds confirm that RSV induces ER stress and activates specific branches of the UPR, notably through the inositol requirering enzyme (IRE1)-X-box binding protein 1 (XBP1) and protein kinase R (PKR)- eukaryotic translation initiation factor 2α (eIF2α) axis. Our results also indicates that phosphorylation of eIF2α is mainly induced through PKR and not PERK. Moreover, we explore if cyclic GMP-AMP synthase (cGAS), and stimulator of interferon genes (STING) contributes to the activation of the PERK-eIF2α axis, revealing the cGAS-STING axis is not the most important axis for activation of PERK in RSV-infected WI-38 cells. We also revealed that RSV induced senescence, a cell cycle arrest inflammatory mechanism, in WI-38 cells, possibly due to prolonged UPR activation.
This study provides insight to the UPR and senescence induced by RSV infection in WI-38 lung fibroblasts. Additionally, this study gives insight into the importance of PKR-eIF2α axis in response to RSV infection. UPR and senescence mechanisms may be of relevance to understanding the fibrotic, inflammatory and aging effects that are observed in the lung after virus infection.
| |
