• norsk
    • English
  • English 
    • norsk
    • English
  • Login
View Item 
  •   Home
  • Fakultet for medisin og helsevitenskap (MH)
  • Institutt for klinisk og molekylær medisin
  • View Item
  •   Home
  • Fakultet for medisin og helsevitenskap (MH)
  • Institutt for klinisk og molekylær medisin
  • View Item
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

Molecular Subtypes and Survival in a Historic Cohort of Women with Breast Cancer

Engstrøm, Monica Jernberg
Doctoral thesis
Thumbnail
View/Open
Fulltext (9.715Mb)
URI
http://hdl.handle.net/11250/293296
Date
2015
Metadata
Show full item record
Collections
  • Institutt for klinisk og molekylær medisin [2124]
Abstract
Molekylære subtyper og overlevelse i en historisk kohort av kvinner med

brystkreft

Målsetningen med studiene bak denne avhandlingen var å bidra til bedre klassifisering av brystkreft i

prognostiske grupper. Arbeidet er basert på en historisk kohort av kvinner med brystkreft med lang

oppfølging. Fra 1956-1959 ble alle kvinner fra Nord-Trøndelag som var født mellom 1886 og 1928,

invitert med i et brystkreftscreeningprogram i regi av Kreftregisteret. Av de nesten 26 000 inviterte

kvinnene, fikk 1393 brystkreft i perioden fra 1961-2008. De fleste av disse kvinnene ble operert, men

hadde ellers ingen eller lite tilleggsbehandling. Alle tilgjengelige vevsblokker fra disse svulstene ble

hentet fra arkivet til avdeling for patologi ved St Olavs Hospital.

Blokker med svulstvev fra 909 av disse kvinnene hadde god nok kvalitet, og disse er inkludert i

prosjektet. Svulstene ble klassifisert etter histopatologiske typer og differensieringsgrad. Det ble brukt

immunhistokjemi og in situ hybridisering, som er vanlige metoder innenfor molekylærpatologi, for å

klassifisere i seks molekylære subtyper (Luminal A, Luminal B (HER2-), Luminal B (HER2+), HER2

subtype, Basal Phenotype og 5 Negative Phenotype). Videre ble det gjort studier av kjente markører

hvor prognostisk nytte ikke er avklart.

Avhandlingen bygger på 3 delprosjekter som er publisert i 3 artikler. I den første studien ble

prognosen for de ulike molekylære subtypene sammenlignet. Det ble funnet forskjeller mellom

subtypene der Luminal A hadde best prognose, mens HER2 subtypen og 5 Negative Phenotype kom

dårligst ut. Det mest interessante var at disse forskjellene var bare tilstedet for svulster med middels

differensieringsgrad (histopatologisk grad 2) og bare de første 5 årene etter diagnose.

I den andre studien var målsetning å finne ut om TOP2A kan være til hjelp for å vurdere prognosen av

brystkreft. TOP2A er et gen på kromosom 17 som koder for proteinet topoisomerase II α. Dette er

enzymer som regulerer cellulære prosesser som replikasjon og transkripsjon, og som er målprotein for

en type cellegift (Antracyklin) som er i bruk ved behandling av brystkreft. I denne studien var TOP2A

sterkt assosiert med hormonreseptor og HER2 som er viktige prognostiske og prediktive markører i

klinikken i dag, men denne markøren hadde ikke en selvstendig prognostisk betydning.

I den tredje studien ble prognose for de 2 vanligste histopatologiske typene brystkreft sammenlignet.

Det ble funnet at lobulær brystkreft grad 2 hadde dårligere prognose enn duktal brystkreft grad 2, men

prognosen var sammenlignbar med duktal brystkreft av mer aggressiv grad (histopatologisk grad 3).

De fleste lobulær brystkreftsvulster er negative for bindingsproteinet E-cadherin. E-cadherin brukes i

klinikken som et diagnostisk hjelpemiddel når det er tvil om en svulst er lobulær eller ikke. I den

tredje studien ble det funnet at E-cadherin kan være nyttig som en prognostisk markør for lobulær

brystkreft fordi E-cadherin negativ lobulær brystkreft hadde dårligere prognose enn E-cadherin

positiv. For duktal brystkreft hadde E-cadherin ingen prognostisk verdi.

Studiene bak denne avhandlingen kan gi viktige bidrag i forståelsen av brystkreft. Først og fremst kan

dette bidra til bedre klassifisering av brystkreft, og da spesielt den heterogene gruppen av grad 2

svulster. Videre er det vist at histopatologiske type kan ha selvstendig verdi som en prognostisk

markør, og dette kan få betydning for valg av behandling. E-cadherin kan lett implementeres i

klinikken som en prognostisk markør for lobulær brystkreft. Funnene må bekreftes i videre studier.
Has parts
Paper 1: Engstrøm, Monica J; Opdahl, Signe; Hagen, Anne Irene; Romundstad, Pål Richard; Akslen, Lars A.; Haugen, Olav A.; Vatten, Lars Johan; Bofin, Anna M.. Molecular subtypes, histopathological grade and survival in a historic cohort of breast cancer patients. Breast Cancer Research and Treatment 2013 ;Volum 140.(3) s. 463-473 http://dx.doi.org/10.1007/s10549-013-2647-2 (c)The Author(s) 2013. This article is published with open access at Springerlink.com

Paper 2: Engstrøm, Monica J; Ytterhus, Borgny; Vatten, Lars Johan; Opdahl, Signe; Bofin, Anna M.. TOP2A gene copy number change in breast cancer. Journal of Clinical Pathology 2014 ;Volum 67.(5) s. 420-425 http://dx.doi.org/10.1136/jclinpath-2013-202052 This is an Open Access article distributed in accordance with the Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 3.0) http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/

Paper 3: Engstrøm, Monica J; Opdahl, Signe; Vatten, Lars Johan; Haugen, Olav Anton; Bofin, Anna M.. Invasive lobular breast cancer: The prognostic impact of histopathological grade, E-cadherin and molecular subtypes. Histopathology 2015 ;Volum 66.(3) s. 409-419 http://dx.doi.org/10.1136/10.1111/his.12572 © 2014 The Authors. Histopathology published by John Wiley & Sons Ltd. This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs License, which permits use and distribution in any medium, provided the original work is properly cited, the use is non-commercial and no modifications or adaptations are made.
Publisher
NTNU
Series
Doctoral thesis at NTNU;2015:56

Contact Us | Send Feedback

Privacy policy
DSpace software copyright © 2002-2019  DuraSpace

Service from  Unit
 

 

Browse

ArchiveCommunities & CollectionsBy Issue DateAuthorsTitlesSubjectsDocument TypesJournalsThis CollectionBy Issue DateAuthorsTitlesSubjectsDocument TypesJournals

My Account

Login

Statistics

View Usage Statistics

Contact Us | Send Feedback

Privacy policy
DSpace software copyright © 2002-2019  DuraSpace

Service from  Unit