Show simple item record

dc.contributor.advisorWisløff, Ulrik
dc.contributor.advisorScrimgeour, Nathan
dc.contributor.advisorTari, Atefe
dc.contributor.advisorNorevik, Cecilie Skarstad
dc.contributor.advisorRøsbjørgen, Ragnhild
dc.contributor.authorJacobsen, Kamilla
dc.date.accessioned2021-09-25T16:34:36Z
dc.date.available2021-09-25T16:34:36Z
dc.date.issued2021
dc.identifierno.ntnu:inspera:77744542:27748083
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11250/2783303
dc.description.abstractForekomsten av demens øker i sammenheng med den økende andelen eldre befolkning. I dag finnes det ingen behandlingsmuligheter for demenssykdommen med høyest prevalens, Alzheimers sykdom. For å hindre en potensiell internasjonal krise, har WHO listet effektive strategier for å motvirke og behandle Alzheimers sykdom som en helseprioritet verden over. Heldigvis finnes det epidemiologiske studier som indikerer at trening og høy aldersrelatert kardiorespiratorisk kondisjon er de mest effektive strategiene for å forebygge Alzheimers sykdom. Lovende eksperimentelle studier indikerer at det finnes gunstige faktorer i blodet indusert av trening som kan redusere nevropatologi. En ny og lovende hypotese foreslår at systemisk administrert «trent-plasma» krysser blod-hjernebarrieren og modifiserer nevrodegenerasjon. Det er manglende studier som beskriver effekten av trenings-induserte blod faktorer i en Alzheimer-hjerne. Denne studien har som mål å undersøke om systemisk administrering av plasma kan overføre de gunstige effektene fra trening på nevrogenese hos voksne med Alzheimers sykdom, ved å bruke en rottemodell for Alzheimers sykdom, i tillegg til å se etter endring i genuttrykk av markører for nevrogenese, inflammasjon og angiongenese. 23 fem måneder gamle McGill-R-1-Thy1-APP rotter injisert med «trent, ungt plasma», «stillesittende, ungt plasma» eller saltvann, i tillegg til en gruppe med trente rotter var inkludert i studien. Koronale hjernesnitt ble immunfarget med fluorescerende celle markører for å detektere BrdU og NeuN, som festes til delende celler og nevroner, respektivt. Effekten av de trengingsinduserte faktorene i blodet ble evaluert basert på kvantifisering av nydanna nevroner som prosent av det totale antallet nevroner i dorsal dentate gyrus av hippocampus, og på endring av genuttrykk av markørene av interesse. «Trent, ungt plasma» øker nevrogenesen hos Alzheimer rotter (p < 0.05). De genetiske analysene avslørte én markør av spesiell interesse, men de underliggende molekylære mekanismene bak økt nevrogenese er fortsatt ikke fullstendig utarbeidet. Denne studien var en av de første til å vise terapeutisk effekt i en Alzheimer-hjerne grunnet treningsinduserte faktorer i blodet. Funnene av økt nevrogenese støttet hypotesen om systemisk behandling med trenings-induserte faktorer i blodet som en strategi for å modifisere Alzheimer hjernen ved å øke nevrogenese.
dc.description.abstractThe incidence rate of dementia is rising, following the rapidly aging population. Currently, there are no treatment options for the most prevalent cause of dementia, Alzheimer’s Disease (AD). To impede the potential international crisis, WHO has listed efficient strategies to prevent and treat AD as a global health priority. Fortunately, promising findings in epidemiological studies indicate that exercise and high age-relative cardiorespiratory fitness appear to be the most promising preventive strategies against AD. Promising experimental studies indicate that beneficial blood factors induced by exercise can mitigate neuropathology. One emerging hypothesis is that systemically administered “exercised plasma” can cross the blood-brain barrier and modify neurodegeneration. Nonetheless, there is a knowledge gap in the literature describing the effects of exercise-induced blood-borne factors on the AD brain. This study aims to assess whether systemic plasma administration can transfer the beneficial effects of exercise on adult neurogenesis in the AD brain using a rat model of AD, and to examine the effects on neurogenic, inflammatory and angiogenic markers. 23 five-month-old McGill-R-1-Thy1-APP rats were investigated in response to injections with “exercised, young plasma”, “sedentary, young plasma” or saline, or to exercise. Coronal brain sections were double-immunolabelled against BrdU and NeuN, targeting dividing- and neuronal cells, respectively. The effects of exercised plasma were evaluated based on the number of newborn neurons as a percentage of total neurons in the dorsal dentate gyrus of the hippocampus, and the change in hippocampal mRNA expression in markers of interest, assessed by RT-qPCR. “Exercised, young plasma” significantly increased adult neurogenesis in AD rats (p < 0.05). The genetic analyses revealed a marker of interest; however, the underlying molecular mechanisms causing the increase are yet to be entirely deciphered. The present study was one of the first to demonstrate blood factors transferring therapeutic effects of exercise to the AD brain. The results of increased adult neurogenesis supported the hypothesis that the systemic environment may be targeted with exercised plasma as a strategy to modify the AD brain by increasing adult neurogenesis.
dc.languageeng
dc.publisherNTNU
dc.titleEffects of “exercised plasma” on adult neurogenesis in the hippocampus of a rat model of Alzheimer’s disease
dc.typeMaster thesis


Files in this item

Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record