Bivirkninger som fører til seponering av infliximab under vedlikeholdsbehandling hos pasienter med ulcerøs kolitt – En nasjonal registerstudie og litteraturgjennomgang

Abstract

Intro og mål: I 1999 ble det første anti-TNF middelet godkjent av det Europeiske legemiddelbyrået (EMA) til bruk mot ulcerøs kolitt (UC). Etter den gang har den revolusjonert behandlingen, hvor den i dag står sentralt i behandlingen av pasienter med moderat til alvorlig UC. Anti-TNF middelet infliximab (IFX) tolereres generelt godt og har god dokumentert effekt på pasienter med UC. Likevel er det identifisert en rekke bivirkninger i forbindelse med behandlingen, hvor enkelte fører til seponering. Målet med denne studien er å få et overblikk over hvilke bivirkninger pasienter med UC opplever under vedlikeholdsbehandling av IFX, og deretter undersøke hvilke som fører til seponering.

Metode: Vi utførte en epidemiologisk, deskriptiv databasestudie på en uselektert studiekohort i Danmark. Pasienter med UC ble hentet fra Det danske nasjonale registeret for biologisk behandling av inflammatorisk tarmsykdom (Bio-IBD) i perioden 2016 – 2019, hvor pasientene ble fulgt opp i 12 måneder under vedlikeholdsbehandling med IFX. Det ble i tillegg gjennomført systematiske litteratursøk i PubMed i perioden september til desember 2020, for å finne relevante artikler til sammenligning.

Resultat: Fra Bio-IBD ble det til sammen inkludert 594 pasienter med UC behandlet med IFX. Totalt rapporterte 114 (19,2%) pasienter om utvikling av minst én bivirkning, hvor 13 (2,2%) endte med å seponere behandlingen. Flertallet av de som rapporterte om bivirkninger var kvinner (21,5% mot 16,9%), og bivirkninger som førte til flest seponeringer var hudplager (53,8%), leddplager (30,8%) og infeksjoner (30,8%). Fra litteraturen ble det inkludert 17 artikler som rapporterte om seponering av IFX, hvor infusjonsreaksjoner, dermatologiske- og nevrologiske plager ofte var årsak. Artiklene i litteraturen hadde et seponeringsintervall fra 0 – 50%.

Konklusjon: Pasienter med UC behandlet med IFX etter induksjonsbehandling tolererer vanligvis behandling på lang sikt, der kun et fåtall av pasientene ender med seponering som følge av bivirkninger. Både i eksisterende litteratur og vår data var dermatologiske plager den største årsaken til seponering.

Intro: In 1999, the first anti-TNF agent was approved by the European Medicines agency (EMA) for use against ulcerative colitis (UC). Since then, it has revolutionized the treatment, and today it is central to the treatment of patients with moderate to severe UC. The anti-TNF drug infliximab (IFX) is generally well tolerated and has a good documented effect on patients with UC. Nevertheless, a number of side effects have been identified in connection with the treatment, some of which lead to discontinuation. The aim of this study is to gain an overview of the side effects that patients with UC experience during maintenance treatment of IFX, and then investigate which ones lead to discontinuation.

Methods: We performed an epidemiological, descriptive database study on an unselected study cohort in Denmark. Patients with UC were obtained from the Danish National Register for Biological Treatment of Inflammatory Bowel Disease (Bio-IBD) during the period 2016 - 2019, where patients were followed up for 12 months during maintenance treatment with IFX. In addition, systematic literature searches were conducted in PubMed in the period september to december 2020, to find relevant articles for comparison.

Results: Bio-IBD included a total of 594 patients with UC treated with IFX. A total of 114 (19.2%) patients reported developing at least one adverse reaction, of which 13 (2.2%) ended up discontinuing treatment. The majority of those who reported side effects were women (21.5% versus 16.9%), and side effects that led to the most discontinuations were skin ailments (53,8%), joint complaints (30,8%) and infections (30,8%). From the literature, 17 articles were included that said something about discontinuation of IFX, where infusion reactions, dermatological and neurological disorders were often the cause. The articles in the literature had a discontinuation range from 0 - 50%.

Conclusion: Patients with UC treated with IFX after induction treatment usually tolerate long term treatment, where only a few of the patients end up discontinuing due to side effects. In the existing literature and our data, dermatological side effects were the major cause of discontinuation.