Synthesis of Scopularide A and B

Abstract

Scopularid A og B er en del av en familie av sykloheksadepsipeptider som har vist å ha betydelig effekt mot tumorvekst hos visse typer kreftceller. For å studere denne effekten i større detalj, så har det blitt utprøvd en syntesevei i dette prosjektet for å produsere disse molekylene. Syntesestrategien var å syntetisere to hovedfragmenter, et peptidfragment og et ikke-peptidfragment, for så å syklisere milekylet. Syntesen av peptidfragmentet ble fullført ved å bruke standarde koblingsbetingelser- og reagenser i væskefase. Syntesen av ikke-peptidfragmentet ble planlagt å gjøres i tre steg, på en av to måter. De to forskjellige måtene å syntetisere det på hadde forskjellige første steg, hvor det enten ble brukt en Negishi krysskobling eller en asymmetrisk alkylering, men begge måtene ble etterfulgt av en reduksjon og en asymmetrisk aldol addisjon. For å ferdigstille molekylet ble det planlagt å bruke en laktamisering for å syklisere de to fragmentene til Scopularid A og B.

Scopularide A and B is a part of a family of cyclohexadepsipeptides who has shown to have significant effect against tumor growth in certain tumor cell lines. To study this effect in more detail, a synthetic pathway to produce these molecules were attempted in this project. The synthesis strategy was to synthesize two major fragments, a peptide fragment and a non-peptide fragment, and then to cyclize the molecules. The synthesis of the peptide fragment was completed using standard liquid phase coupling reagents and conditions. The synthesis of the non-peptide fragment was planned to be completed in three steps, in either of two ways. The two paths differed in the first step, either including a Negishi cross-coupling or an asymmetric alkylation, then both paths required a reduction, before an asymmetric aldol addition completed the non-peptide fragment. To finalize the molecules a lactamization was planned to cyclize the two fragments into Scopularide A and B.