Vis enkel innførsel

dc.contributor.advisorMain Supervisor: Valentyn Oksenych
dc.contributor.advisorCo-supervisor: Sergio Castañeda-Zegarra
dc.contributor.authorAlirezaylavasani, Amin
dc.date.accessioned2020-06-04T16:03:14Z
dc.date.available2020-06-04T16:03:14Z
dc.date.issued2020
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11250/2656738
dc.description.abstractDNA dobbeltstrengsbrudd (DSB) induseres av eksogene og endogene faktorer. Ikke-homolog endeforbindelse (NHEJ) -vei er et reparasjonssystem som omhandler DSB-er over hele cellesyklusen. NHEJ er nødvendig for V (D) J-rekombinasjon i utvikling av B- og T-celler, og for klassebryterrekombinasjon (CSR) i moden B-lymfocytt. NHEJ kjernefaktorer Ku70 / 80 danner et heterodimer-kompleks som assosieres med DSB og letter rekruttering av nedstrøms kjernefaktorer som røntgenreparasjon krysskomplementerende gruppe 4 (XRCC4), XRCC4-lignende faktor (XLF) og DNA ligase 4 (Lig4 ). Montering av Ku heterodimer rekrutterer også tilbehørsfaktorene (f.eks. PAXX, Mri / Cyren og DNA-PKcs). Mangel på kjerne NHEJ-elementer resulterer i mangel på modne B- og T-celler i milt og tymus på grunn av V (D) J rekombinasjonssvikt. På den annen side fører mutasjon i genene som koder for tilbehørsfaktorene som Paxx og Mri, til normal fenotype eller har bare en mindre effekt. Kombinert inaktivering av Xlf- og Paxx-gener resulterer i sen embryonal dødelighet hos mus. Inaktivering av en eller begge alleler av Trp53 redder den embryonale dødeligheten til Xlf - / - Paxx - / - mus og tillater overlevelse etter fødselen. Xlf - / - Paxx - / - Trp53 +/- mus har ingen modne B-celler og svært få modne T-celler i lymfoide organer. V (D) J-rekombinasjonsinsuffisiens resulterer i akkumulering av pro-B-celler i benmargen til mus som mangler XLF-, PAXX- og p53-proteiner. Observerte data tillot meg å konkludere med at mangelfull B-celleutvikling i Xlf - / - Paxx - / - Trp53 +/- mus, stammer fra benmargen. I etterkant avslørte genetisk interaksjonsstudie at Mri og Dna-pkcs har overlappende funksjoner. I motsetning er det ingen genetisk interaksjon mellom Mri og Paxx-gener hos mus.
dc.description.abstractDNA double-strand breaks (DSBs) are induced by exogenous and endogenous factors. Non-homologous end-joining (NHEJ) pathway is a repair system that deals with DSBs all over the cell cycle. NHEJ is required for V(D)J recombination in developing B and T cells, and for class switch recombination (CSR) in mature B lymphocyte. NHEJ core factors Ku70/80 form a heterodimer complex that associates with DSB and facilitates the recruitment of downstream core factors such as X-ray repair cross-complementing group 4 (XRCC4), XRCC4-like factor (XLF) and DNA ligase 4 (Lig4). Assembly of Ku heterodimer also recruits the accessory factors (e.g., PAXX, Mri/Cyren and DNA-PKcs) as well. Deficiency of core NHEJ elements results in lack of mature B and T cells in spleen and thymus due to V(D)J recombination failure. On the other hand, mutation in the genes encoding for the accessory factors like Paxx and Mri, leads to normal phenotype or only have a minor effect. Combined inactivation of Xlf and Paxx genes results in late embryonic lethality in mice. Inactivation of one or both alleles of Trp53 rescues the embryonic lethality of Xlf-/-Paxx-/- mice and allows postnatal survival. Xlf-/-Paxx-/-Trp53+/- mice possess no mature B cells and very few mature T cells in the lymphoid organs. V(D)J recombination insufficiency results in accumulation of pro-B cells in the bone marrow of mice lacking XLF, PAXX and p53 proteins. Observed data allowed me to conclude that deficient B cell development in Xlf-/-Paxx-/-Trp53+/- mice, originates from the bone marrow. Following, genetic interaction study revealed that Mri and Dna-pkcs have overlapping functions. Contrary, there is no genetic interaction between Mri and Paxx genes in mice.
dc.languageeng
dc.publisherNTNU
dc.titleGenetic interaction between accessory non-homologous end joining factors in B and T lymphocyte development
dc.typeMaster thesis


Tilhørende fil(er)

Thumbnail

Denne innførselen finnes i følgende samling(er)

Vis enkel innførsel