Show simple item record

dc.contributor.authorSolheim, Tora Skeidsvollnb_NO
dc.date.accessioned2014-12-19T14:19:01Z
dc.date.available2014-12-19T14:19:01Z
dc.date.created2014-02-18nb_NO
dc.date.issued2014nb_NO
dc.identifier697573nb_NO
dc.identifier.isbn978-82-326-0024-3 (printed ver.)nb_NO
dc.identifier.isbn978-82-326-0025-0 (electronic ver.)nb_NO
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11250/263673
dc.description.abstractCachexia is a very common condition in patients with cancer and it has detrimental effects on both mortality and morbidity. Cachexia is characterized by progressive unintentional loss of muscle mass, with or without loss of fat mass. When the work on this thesis started there was neither any efficient treatment available against cachexia nor a consensus on how to define or classify the condition. The overall aim of this thesis was to contribute to the improvement of classification and treatment of cancer cachexia. Finding genetic polymorphisms associated with cancer cachexia can improve understanding of its pathophysiology. Knowledge of pathophysiology is often essential in order to diagnose and classify a condition. The research question was accordingly: Can cachexia classification be improved by finding polymorphisms associated with cachexia or reduced appetite? In our material it was not possible to confirm polymorphisms previously associated with cachexia, or find new polymorphisms associated with cachexia or appetite loss. Future genetic studies need large patients’ cohorts with unambiguous and objective phenotypes. Most probably, multiple genes and polymorphisms are at play in the development of cachexia, and this should also be addressed. There are disagreements concerning the necessity of assessing both self-reported nutritional intake and appetite as a part of the nutritional domain in cachexia. The research question was accordingly: Can self-reported nutritional intake and appetite loss be used interchangeably in advanced cancer patients or should they both be used to evaluate advanced cancer patients? Both appetite loss and nutritional intake should be assessed in the characterization of cachexia as each of these symptoms appears to provide distinct information. It is important not to overburden palliative care patients, equally in research and in clinical practice. To use nutritional intake and appetite loss as interchangeable items is nevertheless not advisable. The questions concerning appetite loss from EORTC-QLQ C30 and food intake from PG-SGA are practical and seem informative when assessing advanced cancer patients. With the aim of advancing the assessment of cancer cachexia, the results from this paper looking at food intake and appetite should be validated in a longitudinal material. It is also important to further investigate the impact of other domains of cachexia such as catabolic drivers and functional and psychosocial effects, as this could be important in classification and targeting of cachexia treatment. To facilitate progress in developing treatment regimens it is essential to understand the strengths, discrepancies, and limitations in previously published literature. Based on knowledge on cachexia pathophysiology, NSAID (Non-Steroidal Anti Inflammatory Drugs) may have the possibility of having an impact on cancer cachexia. The research question was accordingly: Is NSAID safe and efficient in treating cancer cachexia? There is evidence that NSAIDs can improve weight in cancer patients with cachexia. There is also some evidence that NSAIDs may improve performance status, selfreported quality of life, and inflammatory parameters. This evidence is however frail and should only be hypothesis generating. Studies investigating the effect of NSAID on cachexia are generally small and a few are methodologically flawed, often due to multiple outcomes with excess risk of false positives. The evidence is thus insufficient to recommend NSAID use with the intention of treating cachexia outside clinical trials. This conclusion is further supported by the known side-effects of NSAIDs, even though the present literature reports almost negligible toxicity. NSAID treatment seems to be an interesting pharmacological approach for future cachexia trials, these trials should however be multimodal, randomized and have a reduced number of definite primary and secondary outcomes. When the outcomes are assessed, the randomization should preferably be concealed to the investigator.nb_NO
dc.description.abstractKakeksi er en svært vanlig tilstand hos kreftpasienter og har meget alvorlige konsekvenser både for sykelighet og overlevelse. Kakeksi er kjennetegnet ved progressivt tap av muskelmasse, med eller uten tap av fettvev. Det har ikke vært enighet om hvordan man skal definere og klassifisere tilstanden og effektiv behandling mangler. Det overordnede målet med denne avhandlingen var å bidra til forbedring av klassifikasjon og behandling av kreftrelatert kakeksi. Kunnskap om patofysiologi er ofte vesentlig for diagnostisering og klassifikasjon. Ved å identifisere genuttrykk (polymorfismer) forbundet med utvikling av kreftkakeksi kan man å forbedre forståelsen av patofysiologien. Det første forskningsspørsmålet var derfor: Kan kakeksiklassifiseringen bedres gjennom å identifisere genetiske polymorfismer forbundet med kakeksi eller redusert appetitt? I vårt store materiale var det hverken mulig å bekrefte polymorfismer tidligere rapportert assosiert med kakeksi, eller identifisere nye polymorfismer assosiert med kakeksi eller appetitt-tap. Fremtidige genetiske studier bør ha store pasientkohorter med entydige og objektive fenotyper. Det kan tenkes at kombinasjoner av gener, mer enn enkelte polymorfismer, er viktig for utviklingen av kakeksi. Det har hersket uenighet om det er nødvendig å registrere både selvrapportert næringsinntak og appetitt hos pasienter med kakeksi. Det andre forskningsspørsmålet var derfor: Kan selvrapportert næringsinntak og appetitt-tap brukes om hverandre hos avanserte kreftpasienter eller bør begge brukes til å vurdere pasienter med fremskreden kreft? Vi fant at både appetitt-tap og næringsinntak bør vurderes i karakterisering av kakeksi siden de to symptomene ser ut til å gi forskjellig informasjon. Spørsmålene om appetitt- tap fra instrumentene EORTC-QLQ C30 og næringsinntak fra PG-SGA er praktiske og synes å være informative. Resultatene fra denne studien bør likevel valideres i en prospektivt innsamlet pasientpopulasjon. Ved leting etter nye behandlingsregimer er det viktig å ha oversikt over effektstørrelser, styrker og begrensninger i tidligere publisert litteratur om kakeksibehandling. Basert på kunnskap om patofysiologi kan behandling med NSAIDs potensielt påvirke kakeksi. Forskningsspørsmålet var derfor: Er NSAIDs trygt og effektivt i behandling av kreftrelatert kakeksi? I et systematisk litteraturstudium fant man dokumentasjon for at NSAIDs kan øke vekten hos kreftpasienter med kakeksi. Det er også noe dokumentasjon for at NSAID kan forbedre funksjonsstatus, selvrapportert livskvalitet og inflammatoriske parametere, men dokumentasjonen for dette er begrenset og bør bare være hypotesegenererende. Studiene som så på effekt av NSAIDs på kakeksi er ofte små og noen har metodiske feil, ofte på grunn av flere endepunkt og påfølgende økt risiko for falske positive resultater. Dokumentasjonsgrunnlaget er alt i alt ikke tilstrekkelig til å anbefale NSAIDs mot kakeksi utenfor kliniske studier. Denne konklusjonen støttes av kjente bivirkninger av NSAIDs, selv om den foreliggende litteratur på kakeksi rapporterer om nesten ubetydelig toksisitet. NSAID-behandling synes imidlertid å være et interessant medikament for fremtidige kakeksi- studier. Disse studiene bør fortrinnsvis være multimodale, randomiserte, blindete og ha et begrenset antall primære og sekundære endepunkt.nb_NO
dc.languageengnb_NO
dc.publisherNorges teknisk-naturvitenskapelige universitet, Det medisinske fakultet, Institutt for kreftforskning og molekylær medisinnb_NO
dc.relation.ispartofseriesDoktoravhandlinger ved NTNU, 1503-8181; 2014:49nb_NO
dc.titleCancer Cachexia: Classification, Pathophysiology and Treatmentnb_NO
dc.typeDoctoral thesisnb_NO
dc.contributor.departmentNorges teknisk-naturvitenskapelige universitet, Det medisinske fakultet, Institutt for kreftforskning og molekylær medisinnb_NO
dc.description.degreePhD in Palliative Carenb_NO
dc.description.degreePhD in Palliative Careen_GB


Files in this item

Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record