Pemetrexed in the treatment of advanced lung cancer

Abstract

PEMETREXED SOM BEHANDLING AV AVANSERT LUNGEKREFT

Lungekreft er den kreftsykdom som tar flest liv. I Norge er det ca. 2500 nye tilfeller, og flere enn 2000 dør årlig av sykdommen.

Ca. 17 % har småcellet lungekreft. De fleste har god effekt av cellegift- og strålebehandling, men de fleste får tilbakefall innen et år.

Majoriteten av pasienter med lungekreft (> 80 %) har ikke-småcellet lungekreft. Godt over halvparten har spredning ved diagnosetidspunktet og tilbys livsforlengende cellegiftbehandling. Ulempen med behandlingen er at den kan gi plagsomme og i noen tilfeller alvorlige bivirkninger. Mange lungekreftpasienter har andre sykdommer - spesielt hjerte-, kar- og lungesykdommer - og det er uvisst om disse pasientene tåler cellegiftbehandling like godt som andre.

Pemetrexed er en relativ ny type cellegift. Bakgrunnen for avhandlingen var studier som antydet at medikamentet er effektivt i behandling av begge typer lungekreft, og at det muligens gir færre bivirkninger enn andre typer cellegift. Målsetningen med avhandlingen var å besvare følgende forskningsspørsmål:  Er pemetrexed effektivt og godt tolerert som behandling av tilbakefall av småcellet lungekreft?  Er pemetrexed pluss carboplatin bedre tolerert og like effektivt som et standardregime – gemcitabin pluss carboplatin?Har pasienter med alvorlig, annen sykdom, like god effekt og toleranse for cellegiftbehandling som pasienter med bedre generell helse? 34 pasienter med tilbakefall av småcellet lungekreft ble behandlet med pemetrexed. Behandlingen ga lite bivirkninger, men tilbakegang av sykdommen ble kun observert hos en pasient. Dette er klart dårligere enn hva man forventer av behandling med andre typer cellegift.

436 pasienter ble inkludert i en fase III studie hvor man sammenlignet pemetrexed/ carboplatin mot gemcitabin/carboplatin. Det var ingen forskjell i helserelatert livskvalitet eller overlevelse, men pasientene i pemetrexed-armen hadde færre bivirkninger.

Grad av annen sykdom (komorbiditet) ble målt hos 402 av pasientene i fase III studien. Det var ingen signifikante forskjeller i overlevelse eller helserelatert livskvalitet mellom pasienter med og uten alvorlig komorbiditet, men pasientene med alvorlig komorbiditet fikk oftere infeksjoner dersom immunforsvaret ble svekket av cellegiftbehandlingen – og alle som døde av slike infeksjoner tilhørte denne gruppen. Konklusjonen var likevel at pasienter med alvorlig komorbiditet bør tilbys cellegiftbehandling.