In vitro interactions between medicinal drugs and herbs on Cytochrome P-450 metabolism and P-glycoprotein transport

Abstract

Omsetningen av naturlegemidler og kosttilskudd har økt dramatisk de siste årene, og en økende aksept for urtebruk tilsier at forbruket fortsatt vil øke. Samtidig bruk av naturlegemidler/urter og legemidler forekommer ofte. Naturlegemidler og urter kan påvirke omsetningen av legemidler i kroppen og økt kunnskap rundt dette temaet er viktig for å fremme pasientsikkerheten.

Det er i hovedsak to systemer involvert i legemiddelomsetning og - transport som kan påvirkes av naturlegemidler: Cytokrom P-450 enzymer (CYP), som bryter ned legemidler, og P-glykoprotein (Pgp), som er involvert i transport av legemidler. Dette proteinet sitter bl.a. i tarmveggen og har som oppgave å transportere legemiddel tilbake i tarm igjen, og dermed begrense mengde legemiddel som blir tatt opp fra tarmen.

Hovedmålet med avhandlingen har vært, gjennom ulike teknikker i laboratoriet (in vitro), å få økt kunnskap om hvordan disse to systemene påvirkes av seks kommersielle produkter, johannesurt, salvie, valerianerot, Ginkgo Biloba, solhatt og hestekastanje, alle registrert som naturlegemidler i Norge.

I det første arbeidet undersøkte vi om urtene kunne påvirke dannelsen av CYP slik at det blir dannet mer av bestemte enzymer (induksjon) og dermed en økning i enzymaktivitet. Dette fører til at legemiddelnedbrytningen går fortere, og man får for lave konsentrasjoner av legemiddel i blod. Johannesurt, valerianerot og Ginkgo Biloba viste seg å øke aktiviteten til noen av enzymene.

Det andre arbeidet omhandlet hvordan aktiviteten til en spesiell CYP, CYP2D6, ble redusert (inhibert) under påvirkning av urtene. Effekten av etanol på dette enzymet ble også undersøkt. Alle urtene inhiberte CYP2D6, men den kraftigste virkningen hadde johannesurt, salvie og valerianerot. Etanol økte enzymaktiviteten ved lave konsentrasjoner, og reduserte aktiviteten ved høye konsentrasjoner.

CYP enzymet som omsetter flest legemidler heter CYP3A4. I det tredje arbeidet ble urtenes påvirkning på dette enzymet undersøkt. Vi undersøkte også om urtene kunne redusere P-gp aktivitet. Alle urtene påvirket både CYP3A4 og P-gp, med henholdsvis johannesurt og salvie, og Ginkgo Biloba og johannesurt, som de kraftigste inhibitorene av henholdsvis CYP3A4 og P-gp.

Samlet har vi vist at både CYPer og P-gp ble påvirket av urtene. I tillegg til johannesurt, foreslås Ginkgo Biloba og salvie som potensielle urter til å forårsake betydelige endringer i opptak og omsetning av legemidler i kroppen.