dc.description.abstract | Mesenkymale stamceller: Biologi og terapeutisk potensiale:
Skjelettet er det som holder kroppen vår oppe, beskytter organene våre og det er
samtidig en viktig kilde for kalsium og fosfater. Humant beinvev består av en organisk og en
uorganisk del. Det er 3 hoved celletyper i bein; Osteoblaster, osteocytter og osteoklaster.
Osteoblaster er beindannende celler, osteocytter er celler som ligger inni beinvevet, mens
osteoklaster er beinresorberende celler. I en normal situasjon vil beinvevet kontinuerlig bli
fornyet, og faktisk vil hele skjelettsystemet vårt byttes ut i løpet av 10 år.
Mesenkymale stamceller (MSC) finnes i beinmargen og er blant annet forløpere til
osteoblaster og osteocytter. MSC har også andre viktige oppgaver i beinmargen; i tillegg til å
bidra til opprettholdelse av andre type stamceller i beinmargen er de viktige for å regulere
immunresponser. I en stressituasjon, når fremmedlegemer eller stressignaler kommer i
kontakt med MSC, vil de påvirke omkringliggende immunceller slik at reparasjonsprosessen
kan begynne. De vil bidra til denne prosessen både ved å være en kilde til forskjellige
celletyper, slik som osteoblaster og bruskceller, og samtidig dempe inflammasjonen ved å
påvirke immuncellene. Derfor har MSC et stort potensiale i terapi innen beinregenerering og
som immunmodulerende celler.
Det er en nøye regulert balanse mellom danning og nedbryting av bein, men ved en
stressituasjon kan denne reguleringen påvirkes. Myelomatose, eller beinmargskreft, er en
kreftform som vil påvirke beinkvaliteten. Myelomatose kjennetegnes ved at det er en
overvekt av osteoklaster i forhold til osteoblaster. Dette kommer blant annet av at
kreftcellene produserer faktorer som påvirker beincellene, men også av at MSC produserer
slike faktorer. I tillegg kan MSC både direkte og indirekte være med på å øke proliferasjon og
overlevelse av kreftcellene.
I denne oppgaven har jeg studert forskjellige aspekter ved MSC hentet fra beinmarg.
Jeg har sett på hvordan en vekstfaktor, GDF15, påvirker differensiering av osteoblaster og
osteoklaster, og forskjeller i uttrykk av GDF15 hos pasienter med myelomatose med
forskjellig grad av beinsykdom. Jeg har også sett på hvordan MSC responderer på stimuli i en
inflammatorisk situasjon, og hvilke signalveier som kan være viktig for produksjon av
inflammatoriske cytokiner. Til slutt har jeg sett på hvordan MSC kan brukes innen
beinregenerering ved å kapsle inn disse cellene i et materiale som etterligner beinvev. | nb_NO |