Is heavier smoking associated with worse self-rated health? A Mendelian Randomisation study in the HUNT Study

Abstract

Røyking er et stort folkehelseproblem og bidrar til mange store folkesykdommer, både i Norge og globalt. Å påvirke røykevaner har vært et viktig mål for folkehelseinitiativer over hele verden. Å finne hvilken innvirkning røykeintensitet har for selv-rapportert helse (SRH) til røykere kan kaste lys over deres egen oppfatning av hvordan helseeffektene gjelder dem selv. Utover målet SRH sin relevans for dødelighet, kan den subjektive opplevelsen av helse ha innvirkning på motivasjonen til å slutte å røyke. Rs16969968 er en genvariant assosiert med høyere grad av røyking og sterkere nikotinsug, men ikke med SES (sosioøkonomisk status). Studien bruker rs16969968 som instrument for røykeintensitet, for å finne en sammenheng mellom grad av røyking og selvrapportert helse, og kan anta at resultatene i mindre grad vil bli forvirret av sosioøkonomiske faktorer. Dette forskningsprosjektet bruker mendelsk randomisering for å vurdere sammenhengen mellom røykeintensitet og selvrapportert helse ved hjelp av data fra HUNT3 og HUNT2. Resultatene vil bli sammenlignet med forholdet mellom røykeintensitet og mer objektive helsemål som KOLS, hjerte- og karsykdommer eller kronisk sykdom. Jeg har vist at rs16969968 ser ut til å øke sjansen for å gå fra sporadisk til daglig røyker, og reduserer sjansen for å lykkes med å slutte å røyke, og at effekten er sterkere med to alleler enn med en. Dette er en bekreftelse på tidligere forskning på feltet, selv om statistikken over sporadisk kontra daglig røyking ikke er eksplisitt angitt i den tidligere litteraturen studert for denne avhandlingen. Resultatet at genfordelingen blant aldri-røykere er den samme som blant befolkningen generelt er nyttig, og bidrar til å øke validiteten til rs16969968 som et instrument for røyking. Å ha rs16969968 fører ikke til lavere SRH eller høyere forekomst av kronisk sykdom blant røykere i HUNT2 og 3. Dette er overraskende, ettersom SRH er knyttet til høyere dødelighet og sykelighet, og røyking er knyttet til dødelighet og sykelighet i mange studier som har benyttet rs16969968 for så studere sammenheng med mortalitet. Mens positive helseutfall kan være en viktig kilde til motivasjon for folk til å slutte å røyke, er den subjektive opplevelsen av helseforbedring ved å slutte å røyke kanskje ikke den samme. Rs16969968 øker betydelig sjansene for å utvikle KOLS (RR 1,16) eller tegn på kronisk lungesykdom (RR 1,14). Begge disse reduserer livskvaliteten betydelig og øker sjansene for sykelighet for kronisk sykdom, så det er uventet at det ikke er noen signifikant endring i utfallet for lav SRH eller kronisk sykdom.

Influencing smoking habits has been an important goal of public health initiatives around the world. Finding what impact smoking intensity has for the SRH of smokers might shed light on their own perception of how the health impacts apply to themselves. Beyond the measure’s relevance for mortality, the subjective experience of health can have an impact on motivation to quit smoking. rs16969968 is SNP associated with heavier smoking and stronger nicotine cravings, but not with SES (socioeconomic status). Using rs16969968 as an instrument for smoking intensity, in order to find a relationship between degree of smoking and self-reported health, and can assume that the results will be to a lesser degree confounded by socioeconomic factors. This research project uses mendelian randomisation to assess the relationship between smoking intensity and self-reported health using data from HUNT3 and HUNT2. The results will be compared to the relationship between smoking intensity and more objective measures of health like COPD, cardiovascular diseases or chronic disease. I have shown that rs16969968 seems to increase the chance of moving from occasional to daily smoker, and reduces the chance of successfully quitting smoking among, and that the effect is stronger with two alleles than with one. This is confirmation of previous research on the field, though the statistics on occasional vs daily smoking is not explicitly stated in the previous literature studied for this thesis. The result that the gene distribution among never-smokers is the same as among the general population is a useful one, and helps add to the validity of rs16969968 as an instrument for smoking. Having rs16969968 does not lead to lower SRH or a higher incidence of chronic disease among ever-smokers. This is surprising, as SRH is tied to higher mortality and morbidity, and rs16969968 is similarly tied to mortality and morbidity in many studies. While positive health outcomes may be an important source of motivation for people to quit smoking, the subjective experience of health improvement from quitting smoking may not be the same. rs16969968 does significantly increase the chances of developing COPD (RR 1.16) or signs of chronic lung disease (RR 1.14). These both decrease the quality of life significantly an increase the chances of morbidity for chronic disease, so it is unexpected that there is no significant change of outcome for low SRH or chronic disease.