Perinatal outcomes after assisted reproductive technology. Are adverse perinatal outcomes after assisted reproductive technology affected by mode of treatment or maternal factors?

Abstract

Norsk sammendrag Perinatale utfall etter assistert befruktning. Er dårligere perinatal helse etter assistert befruktning et resultat av behandlingsmetode eller faktorer hos mor? Barn født etter assistert befruktning har høyere risiko for uheldige svangerskapsutfall sammenlignet med naturlig unnfangede barn, selv når de er enkeltfødte. Med ny teknologi har antallet barn født etter fryse-forsøk økt, i tillegg blir stadig flere barn født etter fersk-forsøk. Disse behandlingsmetodene virker å være forbundet med forskjellige uheldige utfall. Om det er faktorer ved mor eller behandlingen som er årsaken til disse dårlige utfallene er usikkert. I en stor nordisk befolkning undersøkte vi om barn født etter fersk og fryse-behandling hadde høyere risiko for en rekke perinatale utfall sammenlignet med naturlig unnfangede barn. Resultatene viser en tydelig sammenheng mellom fersk behandling og lavere fødselsvekt og høyere risiko for å være for liten ved fødselen i forhold til svangerskapslengde, mens barn født etter frysebehandling hadde høyere fødselsvekt og høyere risiko for å være født for stor i forhold til svangerskapslengde. Barn født etter begge typer assistert befruktning hadde høyere risiko for prematur fødsel og neonatal død, men samlet sett var det ingen høyere risiko for intrauterin fosterdød blant barna født etter fersk eller fryse-behandling. Vi inkluderte søskenanalyser som ga ekstra pålitelighet i forsøket på å skille betydningen mors faktorer og behandlingsmetode for vanlige uheldige fødselsutfall. Dette styrket konklusjonene om at forskjellen i fødselsvekt ser ut til å kunne tilskrives behandlingsmetodene, mens risikoen for prematur fødsel ser ut til å påvirkes av både faktorer hos mor og av behandlingsmetode. Da vi undersøkte perinatal død som er både sjelden, men også særlig traumatisk for foreldrene, så vi at dette endret foreldrenes valg, noe som ga stor seleksjonsskjevhet i søskenanalysene, og resultatene ble upålitelige.

English summary Perinatal outcomes after assisted reproductive technology. Are adverse perinatal outcomes after ART affected by mode of treatment or maternal factors? Children born after assisted conception have a higher risk of adverse perinatal health compared to naturally conceived, even when they are singletons. New technology has seen a rise in the number of children born after frozen embryo transfer as well as fresh embryo transfer. These treatment modes seem to be associated with different adverse outcomes. Whether these adverse outcomes are caused by factors related to the mother or the assisted reproductive technology is not clear. We investigated perinatal outcomes among children born after fresh and frozen embryo transfer compared to children conceived naturally in a large Nordic population. Our results show a clear association between fresh embryo transfer and lower birthweights and being born small for gestational age, while children of frozen embryo transfer had higher birthweights and were more likely to be large for gestational age. Children of both assisted conception methods were at higher risk of preterm birth and neonatal death, but overall they were not at higher risk of stillbirth. Our analytic approach including sibling studies which added robustness to our results when disentangling whether common adverse outcomes are influenced by treatment or maternal factors. This approach strengthened our conclusion that differences in birthweight appear largely driven by treatment factors, whereas risk of preterm birth seems to be influenced by a combination of treatment and maternal factors. However, we also demonstrated the limitations of sibling analyses when investigating perinatal death, a rare but traumatic experience for the parents, which was associated with a change in parental choices and caused substantial selection biases in this sibling comparison.