Chemoenzymatic processes as method to produce high enantiopure beta-blockers

Abstract

Kjemoenzymatisk syntese av beta-blokkere har vist høy grad av enantiomer renhet av (S)-enantiomerene til både bisoprolol og metoprolol. På grunn av at prosessen i begge syntesene er rasemisk oppløsning, så er det allerede et teoretisk tap på 50%. Ved a introdusere en dynamisk kinetisk oppløsning, kan det teoretiske tapet minke og et høyere utbytte kan oppnås. Det er også flere fordeler ved å bruke enzymer i organisk syntese. Bruken av enzymer har potensialet til å øke atomøkonomien og energieffektiviteten samtidig som det er en reduksjon av mengden og faren ved løsemidler som brukes i reaksjonen, som betyr at det oppstår mindre avfall og en senket E-faktor.

Chemoenzymatic syntheses of beta-blockers have shown high enantiopurity for the (S)-enantiomers of both bisoprolol and metoprolol. Due to the process in both syntheses being a racemic resolution, there is already a theoretical yield loss of 50%. By introducing a dynamic kinetic resolution, the theoretical loss should lessen and a higher yield of enantiopure beta-blockers could be achieved. There are also several benefits from using enzymes in synthesis of organic compound. The use of enzymes have the potential to increase atom economy and energy efficiency and also reduce the amounts and hazards of solvents used in the reactions which means lower amounts of waste and a lowered E-factor.