Development of Gold Auranofin Analogues against Multidrug Resistant Bacteria Including Neisseria Gonorrhoeae

Abstract

Denne oppgaven vil presentere en gjennomgang av nyere forskning på medikamentet Auranofin,som ble godkjent av det amerikanske legemiddelverket (FDA) som et antiaritmetisk legemiddel. Auranofin er ett gull basert medikament som har er fordi det har vist seg å være effektivt i behandlig av flere multi-legemiddelresistente (MDR) Gram-positive bakterier, inkludert Meticillin-resistente \textit{Staphylococcus aureus} (MRSA). MRSA er årlig grunn i over halvparten av alle dødsfall på grunn av multiresistente (MDR) bakterier i USA. Auranofin mangler aktivitet mot de fleste Gram negative bakterier, men det har vist seg at det er effektiv mot \textit{Neisseria gonorrhoeae} (NG). NG er baktereien som gir den seksuelt overførbare sykdommen gonoré. NG har vært utsatt for utvikling av resistens mot antibiotika, og det er et et prekært behov for nye nye behandlinger av sykdommen. I tillegg vil det blir sett næreme på forsjellige analoger av Auranofin, som er både mer aktive mot Gram negative bakterier, dreper bakterer bedre, og har lavere cytotoksisitet.

This thesis will present a review of recent literature on Auranofin, a United States Food and Drug Administration (FDA) approved gold based anti arthritic drug. Auranofin drug might be of interest for repurposing as an antibacterial agent. This is as it has been proven to have potent inhibition of multiple multi drug-resistant (MDR) gram positive bacteria, including Methicillin-resistant \textit{Staphylococcus aureus} (MRSA). MRSA is the reason is the reason for half of all deaths from multidrug resistance (MDR) bacteria in the United States. Auranofin lacks activity against most Gram negative bacteria, but has been found to be effective against \textit{Neisseria gonorrhoeae} (NG). NG is the causes of the sexually transmitted disease (STD) gonorrhea. NG has been prone to development of resistance against many classes of antibiotics, and there is an urgent need for new novel treatments of the disease. In addition, recent research on analogues of Auranofin, that are more active towards Gram negative bacteria, and also lowering the cytotoxity will be presented.