Anthropometrics of neonates born to mothers with PCOS compared to a reference population, - pooled data from three RCTs and The Norwegian Mother, Father and Child Cohort Study (MoBa)

Abstract

Hensikt: Formålet med oppgaven er å undersøke effekten av polycystisk ovariesyndrom (PCOS) på nyfødtsantropometri og om eventuell effekt påvirkes av mors kroppsmasseindeks (KMI), PCOS fenotype og om hun har svangerskapsdiabetes (GDM).

Studiedesign: Post hoc analyse med data fra tre randomiserte kontrollerte studier gjennomførte i Norge, Sverige og Island og og data fra den norske Mor, far og barn-undersøkelsen (MoBa).

Materiale:390 graviditeter hos kvinner med PCOS og deres barn født mellom år 2000 og 2017. 68 925 mor-barn par fra MoBa undersøkelsen brukes som referanse populasjon. Barna i referanse populasjonen er født mellom år 2000 og 2008.

Metode: Fødselsvekt, fødselslengde, hodeomkrets og placentavekt ble analysert med multivariable lineær regresjon og ble justert for mulige konfunderende faktorer (mors alder, KMI, røyking, paritet, sivil status, utdanningsnivå, gestasjonsalder og barnets kjønn). Subgruppe analyse på mors KMI ble gjort med KMI som et interaksjonsledd i regresjonsmodellen. Subgruppe analyse på PCOS fenotype og GDM-status ble gjort med regresjon.

Endepunkt: De primære endepunktene var fødselsvekt, fødselslengde og hodeomkrets med de respektive z-scorene. Ponderal indeks (PI), placenta vekt og fødselsvekt:placentavekt ratio (BWPW-ratio) var sekundære endepunkter.

Resultater: Barn av kvinner med PCOS var lettere, kortere og hadde en mindre hodeomkrets sammenlignet med referansepopulasjonen i de ujusterte analysene. Etter justering for mulige konfunderende faktorer var den veksthemmende effekten av PCOS bevart med følgende estimerte gjennomsnittsforskjeller målt i z-score: fødselsvekt -0.26 (95% konfidens intervall (KI): -0.38 til -0.14), lengde -0.19 (KI: -0.33 til -0.05) og hodeomkrets -0.13 (KI: -0.26 til -0.01). PCOS gruppen hadde også lavere placenta vekt og høyere BW:PW-ratio. Den veksthemmende effekten av PCOS var mer uttalt i subgruppene med overvekt og fedme.

Konklusjon: PCOS-status har en hemmende effekt på fosterets fødselsvekt, fødselslengde og hodeomkrets sammenlignet med referanse populasjonen. Den veksthemmende effekten ser ut til å være større i de høyere KMI klassene overvekt og fedme.

Objective: To explore the effect of polycystic ovary syndrome (PCOS) on newborn anthropometrics, and whether the effect varies with body mass index (BMI), PCOS phenotype and gestational diabetes mellitus (GDM).

Design: Post hoc analysis using data from three randomized clinical trials and the Norwegian mother, father, and child cohort study (MoBa).

Setting: Norwegian, Swedish, and Icelandic hospitals.

Population or sample: Cohort of women with PCOS and their children included 390 pregnancies, born 2000 to 2017. The reference population consisted of 68 925 mother-child dyads from MoBa born 2000-2008.

Methods: Anthropometric measures were analyzed using multivariable linear regression and were adjusted for potential confounders such as maternal age, smoking, parity, civil status, education level, gestational age, gender, and BMI. Additional regression analyses were used to compare birth anthropometrics between PCOS and reference population depending on the maternal BMI category, and subgroup of PCOS phenotype and GDM were compared within the PCOS group.

Main Outcome Measures: Offspring birthweight, birth length, head circumference, and the respective z-scores. Ponderal index (PI), placental weight and birthweight to placental weight (BWPW) ratio were secondary endpoints.

Results: PCOS offspring were lighter, shorter and had a smaller head circumference compared to the reference population in non-adjusted analyses. The negative correlations between PCOS and birth anthropometrics remained in the adjusted models with the following estimated mean difference (MD) in z-scores: birthweight -0.26 (95% CI -0.38 to -0.14); birth length -0.19 (-0.33 to -0.05); and head circumference -0.13 (-0.26 to -0.01). The PCOS group had a lower placental weight and higher BWPW-ratio. There was a tendency towards a more growth restrictive effect of PCOS in the overweight and obese groups.

Conclusions: PCOS status has a growth restrictive effect on the fetus, with lower birthweight, birth length and head circumference than the reference population. This effect seems to be more pronounced in those with overweight and obesity.

Funding: The present study: Norwegian University of Science and Technology Pilot study: St. Olavs hospital PregMet study: The Liaison Committee between the Central Norway Regional Health Authority and the Norwegian University of Science and Technology, PregMet 2 study: Research Council of Norway, St. Olavs hospital, Novo Nordisk fund

Keywords: Anthropometry, birthweight, birth length, head circumference, polycystic ovary syndrome, pregnancy, MoBa, MBRN