Makrotroponin som årsak til falskt forhøyede troponin-resultater ved diagnostikk av akutt hjerteinfarkt, med utprøving og optimalisering av metode for påvisning

Abstract

Troponin er en hjertespesifikk markør for diagnostikk av akutt hjerteinfarkt. To typer hjertespesifikke troponiner, troponin T og troponin I, kan måles i en blodprøve. Falskt forhøyet resultat av troponin kan skyldes makrotroponin, som er et kompleks av autoantistoffer og fritt troponin. Hensikten med oppgaven var å teste Hammarstens metode, og undersøke prevalensen og betydningen av makrotroponin blant en populasjon med mistanke om akutt hjerteinfarkt. Prosjektet er en del-studie av forskningsprosjektet BIOPHACT-prosjektet («Biomarkører for myokardskade ved fysisk aktivitet») som utføres ved St. Olavs Hospital. Professor Ola Hammarsten ved Sahlgrenska Sjukehuset i Gøteborg har utviklet en manuell metode som separerer makrotroponin fra fritt troponin. Det ble samlet inn 500 avidentifiserte prøver, og troponin T og troponin I ble analysert. Før Hammarstens metode ble utført på aktuelle prøver, ble både metoden og kolonna testet og optimalisert ved å måle kjente mengder IgG og troponin T. Hammarstens metode ble utført på 49 prøver, der prøvene med høyest troponin T-verdier ble plukket ut. I tillegg ble 9 prøver med høyest troponin I-verdier undersøkt. Resultatene viste at det ikke var makrotroponin i 49 prøver med høye troponin T-verdier. Resultatene fra måling av troponin T var mer usikre enn resultatene fra måling av troponin I. Forhøyede troponin I resultater viste at minst 9 av 500 prøver hadde sannsynligvis makrotroponin. Dette prosjektet viste ikke tilstedeværelse av makrotroponin i prøver med forhøyede troponin T-verdier, med forbehold om at Hammarstens metode ikke var fullstendig optimalisert. Det kan konkluderes med stor sannsynlighet at troponin I påvirkes av makrotroponin i prøver med forhøyede troponin I-verdier. Hammarstens metode må tilpasses til videre bruk på St. Olavs Hospital, og det må undersøkes hva som påvirker troponin T resultatene.

Troponin is a heart-specific biomarker for diagnosis of acute myocardial infarction. Two types of troponin, troponin T and troponin I, can be measured in a blood test. Falsely elevated results of troponin can be caused by macrotroponin, which is a complex of autoantibodies and free troponin. The purpose of the project was to test Hammarsten’s method, and to consider the prevalence and significance of macrotroponin in a population with the possibility of acute myocardial infarction. The project is a part of the research project called BIOPHACT («Biomarkers for myocardial damage during physical activity») at St. Olav’s Hospital. Professor Olav Hammarsten at Sahlgrenska Hospital in Gotenburg has developed a manual method that separates macrotroponin from free troponin. Troponin T and troponin I were analyzed in 500 anonymized patient samples. Hammarsten's method and the column were tested and optimized by measuring known amounts of IgG and troponin T. Hammarsten’s method was then performed on 49 relevant patient samples. The selection of samples was based on high level of troponin T. In addition, 9 samples with the highest troponin I values were examined. Macrotroponin was not detected in the 49 selected samples. The results from measuring troponin T were more uncertain than the results from measuring troponin I. Elevated troponin I results showed that at least 9 out of 500 samples had macrotroponin. In this study, no makrotroponin was measured in samples with elevated troponin T values. However, Hammarsten’s method was not fully optimized. In conclusion; troponin I in samples with elevated values is most likely to be affected by macrotroponin. Hammarsten’s method must be adjusted for further use at St. Olav’s Hospital. Also, the factors affecting the troponin T measurements must be investigated further.