Autophagy in tissues and solid tumors controlled by infiltrating immune cells

Abstract

Nye angrepspunkter for målrettet behandling av aggressiv kreft

Brystkreft er en av de mest utbredte kreftformene og vi har i dag gode behandlingsformer. Hos noen brystkreftpasienter vil likevel kreftceller sprer seg fra den opprinnelige svulsten og etablere seg nye steder i kroppen. Brystkreft med spredning er vanskelig å behandle og gir dårlig prognose for pasienten.

Målet med prosjektet var å bidra til økt kunnskap om de underliggende mekanismene for aggressiv kreftutvikling. Håpet er at dette skal bidra til forbedret prognose for pasienter med aggressiv kreftutvikling.

Immunsystemet vårt er viktig for å bekjempe kreft. Noen kreftceller evner imidlertid å unnslippe immunresponsen og dermed overleve og spre seg. De nøyaktige mekanismene for hvordan kreftcellene samsnakker med immunsystemet og fremmer egen overlevelse er imidlertid uklare.

I dette prosjektet fant vi at en spesifikk immunrespons, som er viktige i kroppens forsvar mot kreft, er undertrykt i aggressive kreftsvulster. Vi fant også at et enzym kalt arginase-1 (ARG1) var sentralt i undertrykkelsen av denne responsen. ARG1 bryter ned en viktig næringskilde for kreftcellene og setter dermed i gang en næringsmobiliserende prosess, kalt autofagi inni kreftcellene. I dette prosjektet viser vi hvordan autofagi er svært viktig for å undertrykke immunresponsen og fremme aggressiv kreftutvikling.

Ved kreft er det en spesiell type immunceller som lager ARG1. Det er interessant at den samme typen immunceller og enzymaktivitet også er foreslått å spille en viktig rolle for utvikling av muskeltap hos kreftpasienter. Vi fant tegn på at immuncellene som lager ARG1 var anriket og begrenset næringstilgangen i muskel ved kreftrelatert muskeltap. Vi så at muskelceller som opplever denne næringssulten både satte i gang autofagiprosessen og fikk ytterligere skader som vil kunne redusere muskelmasse og funksjon.

Dette prosjektet gir ny innsikt i mekanismene som driver frem en aggressiv kreftutvikling og kreft-relatert muskeltap. Resultatene danner grunnlag for å vurdere ARG1-enzymet og autofagiprosessen som mulige angrepspunkter for ny, målrettet kreftbehandling.