dc.contributor.advisor | Bjørkøy, Geir | |
dc.contributor.advisor | Pettersen, Kristine | |
dc.contributor.advisor | Giambelluca, Miriam | |
dc.contributor.advisor | Vietri, Marina | |
dc.contributor.author | Lamsal, Apsana | |
dc.date.accessioned | 2023-06-04T10:06:24Z | |
dc.date.available | 2023-06-04T10:06:24Z | |
dc.date.issued | 2023 | |
dc.identifier.isbn | 978-82-326-7079-6 | |
dc.identifier.issn | 2703-8084 | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11250/3069836 | |
dc.description.abstract | Nye angrepspunkter for målrettet behandling av aggressiv kreft
Brystkreft er en av de mest utbredte kreftformene og vi har i dag gode behandlingsformer. Hos noen brystkreftpasienter vil likevel kreftceller sprer seg fra den opprinnelige svulsten og etablere seg nye steder i kroppen. Brystkreft med spredning er vanskelig å behandle og gir dårlig prognose for pasienten.
Målet med prosjektet var å bidra til økt kunnskap om de underliggende mekanismene for aggressiv kreftutvikling. Håpet er at dette skal bidra til forbedret prognose for pasienter med aggressiv kreftutvikling.
Immunsystemet vårt er viktig for å bekjempe kreft. Noen kreftceller evner imidlertid å unnslippe immunresponsen og dermed overleve og spre seg. De nøyaktige mekanismene for hvordan kreftcellene samsnakker med immunsystemet og fremmer egen overlevelse er imidlertid uklare.
I dette prosjektet fant vi at en spesifikk immunrespons, som er viktige i kroppens forsvar mot kreft, er undertrykt i aggressive kreftsvulster. Vi fant også at et enzym kalt arginase-1 (ARG1) var sentralt i undertrykkelsen av denne responsen. ARG1 bryter ned en viktig næringskilde for kreftcellene og setter dermed i gang en næringsmobiliserende prosess, kalt autofagi inni kreftcellene. I dette prosjektet viser vi hvordan autofagi er svært viktig for å undertrykke immunresponsen og fremme aggressiv kreftutvikling.
Ved kreft er det en spesiell type immunceller som lager ARG1. Det er interessant at den samme typen immunceller og enzymaktivitet også er foreslått å spille en viktig rolle for utvikling av muskeltap hos kreftpasienter. Vi fant tegn på at immuncellene som lager ARG1 var anriket og begrenset næringstilgangen i muskel ved kreftrelatert muskeltap. Vi så at muskelceller som opplever denne næringssulten både satte i gang autofagiprosessen og fikk ytterligere skader som vil kunne redusere muskelmasse og funksjon.
Dette prosjektet gir ny innsikt i mekanismene som driver frem en aggressiv kreftutvikling og kreft-relatert muskeltap. Resultatene danner grunnlag for å vurdere ARG1-enzymet og autofagiprosessen som mulige angrepspunkter for ny, målrettet kreftbehandling. | en_US |
dc.language.iso | eng | en_US |
dc.publisher | NTNU | en_US |
dc.relation.ispartofseries | Doctoral theses at NTNU;2023:189 | |
dc.relation.haspart | Paper 1:
Lamsal, Apsana; Andersen, Sonja Benedikte; Johansson, Ida; Vietri, Marina; Bokil, Ansooya Avinash; Kurganovs, Natalie Jayne; Rylander, Felicia; Bjørkøy, Geir; Pettersen, Kristine; Giambelluca, Miriam Soledad.
Opposite and dynamic regulation of the interferon response in metastatic and non-metastatic breast cancer. Cell Communication and Signaling 2023 ;Volum 21.(1) https://doi.org/10.1186/s12964-023-01062-y This article is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License (CC BY 4.0) | en_US |
dc.relation.haspart | Paper 2:
Lamsal, Apsana; Andersen, Sonja Benedikte;Vietri, Marina; Johansson, Ida; Engedal,Nikolai; Bjørkøy, Geir; Giambelluca, Miriam S.; Pettersen, Kristine.
Local arginine restriction dampens IFN-I response via autophagy in breast cancer | en_US |
dc.relation.haspart | Paper 3:
Lamsal, Apsana; Andersen, Sonja Benedikte; Nonstad,Unni; Bjørkøy, Geir; Pettersen, Kristine.
A role of Arginase-1-expressing myeloid cells in cachexia | en_US |
dc.title | Autophagy in tissues and solid tumors controlled by infiltrating immune cells | en_US |
dc.type | Doctoral thesis | en_US |
dc.subject.nsi | VDP::Technology: 500::Biotechnology: 590 | en_US |