Therapeutic hypothermia for hypoxic-ischemic encephalopathy in clinical practice: a retrospective single-center study

Abstract

Bakgrunn

Terapeutisk hypotermi (TH) for spedbarn med moderat/alvorlig HIE ble introdusert i norske sykehus i 2007, etter flere store randomiserte kontrollerte studier (RCT) som rapporterte bedrede langtidsresultater. Utvelgelseskriteriene for kjøling har forblitt uendret siden disse RCT-ene, men etter implementering i klinisk praksis er det flere studier som rapporterer at mange spedbarn blir kjølt til tross for at de ikke oppfyller disse kriteriene, samt en lavere forekomst av alvorlig utkomme. Det er begrenset data om etterlevelse av kjølekriteriene og langtids utfall fra Norge. Våre mål var å vurdere etterlevelse av nasjonale hypotermi-retningslinjer, og beskrive neonatal sykelighet, dødelighet og utfall hos overlevende ved 5 års alder i en kohort av avkjølte spedbarn i Norge.

Metode

Dette var en retrospektiv deskriptiv studie av spedbarn behandlet med TH mellom 2009 og 2016 ved St. Olavs Hospital i Trondheim, Norge.

Resultater

57 spedbarn ble inkludert (53 % jenter, 40 % keisersnitt, median gestasjonsalder 40,6 (IQR 39,3-41,4) uker, fødselsvekt 3,7 (IQR 3,3-4,2) kg). 55 av 57 (97 %) oppfylte minst ett A-kriterie og 50 av 57 (88 %) hadde moderat/alvorlig HIE. Totalt oppfylte 45 av 57 (79 %) alle de nødvendige kriteriene for kjøling. Ni av 51 (20 %) hadde en unormal MR og 9 (16 %) spedbarn hadde et alvorlig utkomme. Tre (5 %) nyfødte døde, alle før utskrivelse fra nyfødtavdelingen, og blant de 54 overlevende utviklet 6 (11 %) CP, tre med GMFCS > 2.

Konklusjon

I denne studien ble en femtedel av de kjølte spedbarna behandlet utenfor protokoll, og det var lav forekomst av alvorlig utkomme ved 5 års alder. Mer forskning på kjølekriteriene er nødvendig for å revidere retningslinjene og optimalisere utvalget av spedbarn til denne nevroprotektive, men svært invasive, behandlingen.

Objectives

Therapeutic hypothermia (TH) for infants with moderate/severe HIE was introduced in Norwegian hospitals in 2007 after several large randomized controlled trials (RCTs) reporting improved long-term outcomes. The selection criteria for cooling have remained unchanged since these RCTs, however after implementation in clinical practice there are several studies reporting that many infants are cooled despite not fulfilling these criteria and lower incidence of adverse outcomes. There is limited data on adherence to the cooling criteria and long-term outcomes from Norway. Our objectives were to assess adherence to national hypothermia guidelines, and describe neonatal morbidities, mortality, and outcomes in survivors at 5 years of age in a cohort of cooled infants in Norway.

Study design

This was a retrospective, single-center descriptive study of infants treated with TH between 2009 and 2016 at St. Olavs Hospital in Trondheim, Norway.

Results

57 infants were included (53% female, 40% caesarean sections, median gestational age 40.6 (IQR 39.3-41.4) weeks, birth weight 3.7 (IQR 3.3-4.2) kg). 55 of 57 (97%) fulfilled at least one A-criteria and 50 of 57 (88%) had moderate/severe HIE. In total, 45 of 57 (79%) fulfilled all the required criteria for cooling. Nine of 51(20%) had an abnormal MRI and 9 (16%) infants had an adverse outcome. Three (5%) neonates died, all before discharge from the neonatal unit, and among the 54 survivors, 6 (11%) developed CP, three with GMFCS > 2.

Conclusion

In this study, one fifth of the infants that received TH were cooled outside for protocol, and there was a low occurrence of adverse outcomes at 5 years of age. More research on the cooling criteria is necessary in order to revise the guidelines on TH and optimize the selection of infants to this neuroprotective, but highly invasive, treatment.