Elevated Micro-CRP and Risk of Abdominal Aortic Aneurysm. A HUNT Study.

Abstract

Sammendrag

Introduksjon: Inflammasjon ser ut til å være avgjørende i patogenesen til abdominale aortaaneurismer (AAA) (1, 2). Tidligere forskning knytter inflammatoriske biomarkører, slik som C-reaktivt protein (CRP), til AAA (2, 3). Det er fremdeles uklart om inflammasjon kommer som følge av AAA, eller om inflammasjon er en risikofaktor for å utvikle AAA. Målet med denne oppgaven var å undersøke om individer med forhøyet mikro-CRP har økt risiko for å senere bli diagnostisert med AAA.

Metoder og Resultater: Denne populasjonsbaserte prospektive studien inkluderte 39 064 individer som deltok i Helseundersøkelsen i Trøndelag (HUNT) i Norge. Vi sammenlignet gruppen som hadde mikro-CRP ≥ 5 mg/L med gruppen som hadde mikro-CRP < 5 mg/L. Totalt hadde 4 965 individer (12.7%) mikro-CRP ≥ 5 mg/L. I løpet av en median oppfølgingstid på 7.3 år (min-maks 3 dager – 20 år) ble 288 personer diagnostisert med AAA.

Ved starten av oppfølgingstiden var individer med mikro-CRP ≥ 5 mg/L signifikant eldre (median 62.4 år vs. 58.4 år, p < 0.001). Samme gruppe rapporterte også mer hjertesykdom, hypertensjon og diabetes, og var oftere overvektige og røykere sammenlignet med gruppen med mikro-CRP < 5 mg/L (p < 0.001).

Ved alle aldre, var den estimerte andelen nydiagnostiserte AAA signifikant høyere i individer med forhøyet mikro-CRP (p < 0.001, log-rank test).

I en ujustert Cox proporsjonal hazard modell, hadde individer med mikro-CRP ≥ 5 mg/L omtrent 2.4 ganger høyere risiko for å bli diagnostisert med AAA sammenlignet med individer med mikro-CRP < 5 mg/L (hazard ratio (HR) 2.43; 95% KI 1.88-3.13). Etter å ha justert for en rekke risikofaktorer for AAA, inkludert alder, røyking, koronar hjertesykdom, hypertensjon, diabetes, kroppsmasseindeks og total kolesterol, var assosiasjonen mellom mikro-CRP ≥ 5 og AAA-diagnose fortsatt signifikant (HR 2.23; 95% CI 1.72-2.89).

Konklusjon: Individer med forhøyet mikro-CRP ≥ 5 mg/L hadde økt risiko for å senere bli diagnostisert med AAA.

Abstract

Introduction: Inflammation appears to be crucial in the pathogenesis of abdominal aortic aneurysms (AAA) (1, 2). Previous research links inflammatory biomarkers, such as C-reactive protein (CRP), to AAA (2, 3). However, it is unclear if inflammation is secondary to the disease or a risk factor to develop AAA. The aim of this thesis was to determine whether individuals with elevated micro-CRP have increased risk of later being diagnosed with AAA.

Methods and Results: This population-based prospective study included 39 064 individuals that participated in the Trøndelag health study (HUNT) in Norway. We compared those who had a micro-CRP ≥ 5 mg/L with those who had a micro-CRP < 5 mg/L. A total of 4 965 individuals (12.7%) had a micro-CRP ≥ 5 mg/L. During a median follow-up time of 7.3 years (range 3 days – 20 years) 288 individuals were diagnosed with AAA.

At baseline, individuals with a micro-CRP ≥ 5 mg/L were significantly older (median 62.4 years vs. 58.4 years, p < 0.001). Furthermore, they also reported more coronary heart disease, hypertension and diabetes, and were more often smokers and overweight than persons with micro-CRP < 5 mg/L (p < 0.001).

In individuals with elevated micro-CRP, the estimated proportion with a subsequent AAA-diagnosis was significantly higher at all ages (p<0.001, log-rank test).

In an unadjusted Cox proportional hazard regression model, individuals with a micro-CRP ≥ 5 mg/L had approximately 2.4 times higher risk of being diagnosed with AAA than individuals with a micro-CRP < 5 mg/L (hazard ratio (HR) 2.43; 95% CI 1.88-3.13). After multivariable adjustments for a wide range of risk factors for AAA, such as age, smoking, coronary heart disease, hypertension, diabetes, body mass index and total cholesterol, the association between a micro-CRP ≥ 5 mg/L and later being diagnosed with AAA, remained significant (HR 2.23; 95% CI 1.72-2.89).

Conclusion: Individuals with elevated micro-CRP ≥ 5 mg/L had increased risk of later being diagnosed with AAA.