Total Synthesis of Dothideopyrones A-D

Abstract

Dothideopyrone A-D [1-4] har blitt isolert fra dothideomycete LRUB20, en endofytisk sopp som lever i planten Leeea rubra.1 Deres cytotoksiske aktiviteter har blitt testet og ser ut til å være lave, men på grunn av den lave mengden av Dothideopyrones ekstrahert fra den naturlige kilden, en syntesevei måtte bli funnet for å tillate antimikrobiell testing. Målet med denne masteroppgaven var å designe og utføre den totale syntesen av forbindelsene Dothideopyrone A-D [1-4].

En første lineær syntetisk rute er designet, basert på en kommersielt tilgjengelig substituert α-pyron, men syntes raskt ikke å være mulig på grunn av vanskelighetene som oppstod under Carrera-alkynyleringstrinnet, som mistenkes å være uforenlig med et α-pyronsubstrat.

En annen konvergent syntetisk rute er designet, som inkluderer dannelse og kobling av to byggesteiner og dannelsen av α-pyronringen, syntes å være mer lovende. Syntesen ble imidlertid ikke fullført på grunn av tidsmangel, og alle reaksjoner har blitt utført i godt utbytte inntil forbindelse 20. Et forsøk på å syntetisere forbindelse 21 er gjort, men resulterte ikke i isolering av det ønskede produkt. Denne andre syntetiske ruten vil bli videreført av et nytt forskningsteam, som bruker syntetiserte forbindelser 14 og 17, for å evaluere de antimikrobielle egenskapene til Dothideopyrone A-D [1-4].

Dothideopyrone A-D [1-4] have been isolated from the dothideomycete LRUB20, an endophytic fungus species living in the plant Leeea rubra.1 Their cytotoxic activities have been tested and appeared to be low, but due to the low amount of Dothideopyrones extracted from the natural source, a synthesis pathway had to be found to allow antimicrobial test. The aim of this master thesis was to design and perform the total synthesis of the compounds Dothideopyrone A-D [1-4].

A first linear synthesis pathway has been designed, starting from a comercially available substituted α-pyrone, but quickly appeared to not be feasible due to the difficulties encountered during the Carreira alkynylation step, which is suspected to not be compatible with a α-pyrone substrate.

A second convergent synthesis pathway have been designed, which includes the formation and coupling of two building-blocks and the formation of the α-pyrone ring, appeared to be more promising. However, the synthesis was not completed due to a lack of time, and all reactions have been successfully conducted with good yield until compound 20. An attempt to synthesize compound 21 have been made but did not resulted in the isolation of the desired product. This second synthesis pathway will be continued by a new research team, using synthesised compound 14 and 17, to evaluate the antimicrobial properties of the Dothideopyrones A-D [1-4].