Digital image analysis of clinical biomarker candidates in ovarian cancer

Abstract

FGFR4 og MMP14 uttrykt i same tumor er kjend for å leie til aggressive tumorar. Frå eit pågåande forskingsprosjekt frå Lehti gruppa syner resultat at høgt uttrykt FGFR4 er relatert til overuttrykt MMP14 i tumor. I vår bacheloroppgåve blei det nytta digital bildeanalyse for å kvantitere og klassifisere biomarkørane FGFR4 og MMP14, og forhåpentlegvis få ei djupare forståing for deira kombinerte uttrykking. Resultata våre indikera at det er ein korrelasjon mellom uttrykt FGFR4 og MMP14 i tumorane. Dei syner òg at det er høgare korrelasjon i metastaserte tumorar, enn i primær tumorar, tross er denne ikkje signifikant. I primærtumoren er det ein signifikant forskjell i estimert overleving (OS) mellom høgt og lågt uttrykk av FGFR4, medan for MMP14 ser ein den signifikante forskjellen i metastaserte tumorar. Sjølv om våre resultat indikerer ein korrelasjon mellom uttrykt FGFR4 og MMP14 i eggstokkreft, burde ein gjere dette forsøket på nytt der ein skil tumor- og stromaområda i dei ulike TMA snitta. Dette fordi MMP14 kan bli positivt uttrykt i stroma og ikkje i tumor, og omvendt. FGFR4 blir derimot for det meste berre uttrykt i tumor. Det vil då bli interessant å sjå om korrelasjonen er endra mellom uttrykt FGFR4 og MMP14.

The FGFR4-MMP14 co-operation is known to lead to aggressive tumors. In a study by the Lehti Group they suggest that high expression of FGFR4 is functionally linked to overexpression of MMP14. In the present study we used digital image analysis to quantify and classify the biomarkers MMP14 and FGFR4, aiming to get a deeper understanding of their expression. Our results indicate a correlation between the expression of FGFR4 and MMP14 in primary and metastatic tumors. The results also show that the correlation between FGFR4 and MMP14 is higher in the metastatic tumors than in the primary tumors, but this is not significant. Our results show a significant difference in the overall survival (OS) for high and low MMP14 expression in the metastatic tumors, whereas FGFR4 expression shows a significant difference in primary tumors. Although our results indicate a correlation between the expression of FGFR4 and MMP14 in ovarian cancer, a new study should separate the tumor and stromal area within the TMA cores. This because the MMP14 slides expresses positive stroma and negative tumor and vice versa, whereas the FGFR4 slides do not. It would be interesting to examine if there is a change in the correlation after the separation of tumor and stromal area.