Expression and Clinical Significance of the Intermediate Filament Vimentin in Multiple Myeloma

Abstract

Vimentin er et intermediærfilament som utgjør en viktig del av cytoskjelettet og regulerer flere cellulære prosesser. Uttrykk av vimentin anses som et kjennetegn på epitelial-mesenkymal transisjon (EMT), en prosess som spiller en viktig rolle i progresjon av epiteliale svulster. Det er ikke kjent hvilken rolle EMT har i hematologiske kreftformer. I denne studien har vi sett på uttrykk og klinisk relevans av vimentin i myelomatose. Vi fant at vimentin var uttrykt både i cellelinjer og i pasientprøver. Genuttrykket av vimentin forandret seg i respons til stimuli som er vist å fremme EMT i epiteliale svulster, og som også er kjent å bidra til progresjon av myelomatose. Imidlertid var ikke disse forskjellene synlige på proteinnivå. Overlevelsesanalyser viste ingen effekt på verken progresjonsfri overlevelse eller total overlevelse mellom pasienter med henholdsvis høyt og lavt uttrykk av genet som koder for vimentin (VIM). Samlet sett viser resultatene våre at stimuli som er kjent å indusere uttrykk av vimentin i epiteliale svulster ikke sikkert har samme funksjon i blodkreftceller, og at vimentin ikke er en prognostisk markør for overlevelse i myelomatose.

The intermediate filament vimentin constitutes an important part of the cytoskeleton and regulates various cellular processes. Expression of vimentin is considered a hallmark of epithelial-mesenchymal transition (EMT), a process that plays an important role in the progression of epithelial cancers. The role of EMT in hematological malignancies is yet to be clarified. In this study, we explored the expression pattern and clinical significance of vimentin in multiple myeloma (MM). Vimentin expression was detected in human myeloma cell lines and patient samples. Gene expression of vimentin was altered in vitro upon addition of stimulants known to promote EMT in solid tumors, and which role is also involved in myeloma progression, but these differences were not observed at the protein level. Survival analysis revealed no difference in neither progression-free survival nor overall survival between MM patients with high and low levels of the VIM gene, respectively. In summary, our results demonstrate that established inductors of vimentin expression in solid tumors may not serve the same function in hematological cancer cells, and that vimentin is not a prognostic marker of survival in multiple myeloma.