Inflammasjonens rolle i psykiske lidelser

Abstract

Introduksjon: I lang tid har psykiatrien og somatikken vært sett på som to adskilte grener innenfor vestlig medisin. Dette paradigmet er i endring, og nyere forskning har gitt oss flere eksempler på hvordan somatisk sykdom kan gi opphav til psykiatriske symptomer og motsatt. Dette har bidratt til en mer helhetlig tilnærming til både somatikk og psykiatri som har gitt opphavet til en relativt nye gren innenfor feltet: Immunopsykiatri; sammenhengen mellom inflammasjon og psykiatriske lidelser. Immunopsykiatrien har beskrevet flere immunologiske abnormaliteter funnet hos pasienter med schizofreni, depresjon og psykose. Ved inflammasjon blir tryptofan omdannet til kynurenin via aktiveringen av enzym indolamin-2,3-dioksygenase (IDO) og kynurenin omdannes videre til flere forskjellige metabolitter. Immunologiske abnormaliteter er også funnet hos pasienter med CFS/ME, men her er det gjort veldig få studier. I denne studien har vi sett på den immunologiske aktiveringen og inflammasjonen hos pasienter med CFS/ME og sammenlignet dem med en gruppe friske kontroller. Vi har malt blodkonsentrasjonen av tryptofan, kynurenin og flere metabolitter hos både CFS/ME-pasientene og kontrollene. Denne studien er viktig for å forstå den underliggende mekanismen og en potensiell behandling for CFS/ME. Målet med studien var primært å se om det er en forskyvning i tryptofanmetabolismen når kroppen er I en inflammasjonstilstand. Metode: 49 CFS/ME pasienter og 53 friske kontroller ble rekruttert til studien via smertesenteret på St. Olavs hospital og via intranettsidene for ansatte på St. Olavs hospital og NTNU. Perifert blod ble analysert og flere immunologiske biomarkører, inkludert cytokiner, kjemokiner, tryptofan, kynurenin og metabolitter fra kynureninkjeden ble malt. Vår CFS/ME-gruppe ble diagnostisert med Fukuda-kriteriene fra 1994 og de samme kriteriene ble også brukt som eksklusjonskriterier i tillegg til en screening for avvikende hvite blodceller, CRP og serologi mot flere virus. En uavhengig T-test ble brukt for å sammenligne gjennomsnittene i blodkonsentrasjon mellom de to gruppene og en univariat lineær regresjonsmodell ble brukt for å undersøke om faktorer som nikotin kunne påvirke resultatene. Vi sammenlignet konsentrasjonene av kynurenin, tryptofan, 3-OH-kynurenin og kvinolonsyre, i tillegg til ratioen mellom kynurenin og tryptofan som et mål på IDO-aktivitet og inflammasjon. Resultat: Vi fant en statistisk signifikant forskjell mellom de to gruppene for kynurenin (P=.037) og tryptofan (P=.014), der kontrollgruppen hadde høyere nivåer enn CFS/ME-gruppen for begge substansene. Vi fant derimot ingen statistisk signifikant forskjell mellom de to gruppene når det kom til 3-OH-kynurenin (P=0,73), kvinolonsyre (P= 0,232) eller ratioen [Kyn]/[Tryp] (P= 0,980). Ifølge våre tester var alder en potensiell påvirkende factor på konsentrasjonen av kynurenin (P= .046) og på ratioen [Kyn]/[Tryp] (P=0.003). Konklusjon: I denne studien har vi undersøkt sammenhengen mellom inflammatorisk aktivering av IDO og CFS/ME-diagnosen. Vi fant lavere konsentrasjoner av kynurenin og tryptofan i vår CFS/ME-gruppen enn I kontrollgruppen, og ingen signifikant forskjell mellom de to hva det gjaldt 3-OH-kynurenin, kvinolonsyre eller ratioen mellom kynurenin og tryptofan. For å undersøke årsaken til våre resultater g for å finne en patofysiologisk forklaring for sykdommen CFS/ME trenger vi flere studier med større populasjoner, kanskje vi da kan finne en kur.

Introduction: For a long time, the psychiatric field has been separated form somatic medicine in the western world. Because of this, research in the field of psychiatry has been falling behind the other fields in terms of scientific discovery. New research has provided insights into how somatic diseases can give rise to psychiatric symptoms, and the paradigm is shifting towards a more unison approach to the mind and body as one whole and not two separate parts. Because of this new approach, a new branch of research has developed: immunopsychiatry; the link between inflammation and psychiatric disorders. Immunopsychiatry describes several immunological abnormalities found in patients with schizophrenia, depression and psychosis. During inflammation, tryptophan is converted into kynurenine by activation of the enzyme indolamin-2,3-dioksygenase (IDO) and further metabolites of the kynurenine-pathway. Immunological deviations are also found in chronic fatigue syndrome (CFS/ME) patients. There are very few studies in this field on this patient population, although the involvement of the kynurenine-pathway in inflammation is obvious. In this study we have looked at the immunological activation and inflammation in patients with CFS/ME and compared them to a group of healthy controls. We have measured the blood concentration of tryptophan and kynurenine and several metabolites in the kynurenine-pathway in both the CFS/ME patients and in the healthy controls. This study is important for understanding the underlying mechanisms and possible treatment for CFS/ME. The primary aim of this study was to see if there is any shift in the metabolism of tryptophan indicating a state of inflammation. Method: 49 CFS/ME patients and 53 healthy controls were recruited to our study via the pain clinic at St. Olav’s hospital and the intranet pages for employees at St. Olavs hospital and NTNU. Peripheral blood was analysed for several immunological biomarkers, including cytokines, chemokines, tryptophan, kynurenine and metabolites from the kynurenine-pathway. Our CFS/ME group was diagnosed according to the Fukuda criteria from 1994 and those criteria were also used as our exclusion criteria in addition to a screening for deviating white blood cells, CRP and serology against several viruses. The independent T-test was used to compare means of blood concentration between the two groups, and a univariate general linear model for regression was used to investigate if factors such as age or nicotine could affect the results. We compared the blood concentrations of kynurenine, tryptophan, 3-OH-kynurenine and quinolinic acid, as well as the ratio between kynurenine and tryptophan as a measure of IDO-activity and inflammation. Results: We found a statistically significant difference between the two groups for kynurenine (P=.037) and tryptophan (P=.014), where the control group had higher levels than the CFS/ME group for both substances. We found, on the other hand, no statistically significant difference between the two groups when it came to 3-OH-kynurenine (P=0,73), quinolinic acid (P= 0,232) or the ratio [Kyn]/[Tryp] (P= 0,980). According to our tests, age seemed to influence the levels of kynurenine (P= .046) as well as the ratio [Kyn]/[Tryp] (P=0.003). Conclusion: In this study we have investigated the connection between inflammatory activation of IDO and the CFS/ME diagnosis.We found lower concentrations of kynurenine and tryptophan in our CFS/ME group than in our healthy control group, and no significant difference between the two when it came to 3-OH-kynurenine, quinolinic acid or the ratio between kynurenine and tryptophan. To investigate the cause of our results and to find a pathophysiological explanation for the illness CFS/ME we need more studies with larger populations, and maybe in time we can find a cure.