KRAS-mutasjonsstatus i diagnostikk og behandling av kreft

Abstract

Kreft er en samlebetegnelse på en stor gruppe sykdommer, som har til felles at de starter med ukontrollert cellevekst. Kreftceller og tumorvev har helt spesielle egenskaper sammenlignet med normalt vev. Dette er seks ervervede kjennetegn som kreftceller har i større eller mindre grad. De kan opprettholde vekstsignaler, unngå veksthemmende signaler, dele seg uendelig antall ganger, unngå apoptose, danne nye blodkar og invadere og metastasere vev. Kreftcellene har genetiske endringer som gir disse egenskapene. En av de vanligste genetiske endringene er mutasjon i KRAS. KRAS er en GTPase som er en del av flere signalveier i cellen. Ved mutasjon i KRAS vil proteinet alltid være i aktiv form, og kontinuerlig videreføre signaler som gir celleproliferasjon og -vekst. Mutasjoner i KRAS skjer i ekson 2, 3 og 4. De vanligste endringene er punktmutasjoner i kodon for aminosyre 12 og 13, og mer uvanlig; 61, 117 og 146. Kreftsykdommer der mutasjon i KRAS er vanlig er kolorektalkreft, ikkesmåcellet lungekreft og duktalt adenokarsenom i pankreas. KRAS-mutasjonsstatus er et godt hjelpemiddel i diagnostikk og behandling av kreftsykdom. Dette gjøres for eksempel ved hjelp av mutasjonsspesifikk realtime-PCR. Per nå finnes det ingen behandling som er rettet mot aktivert KRAS. Grunnen til at mutasjonsstatus likevel benyttes i diagnostikk og behandling, er for å utelukke ineffektive behandlingsformer, slik som bruk av EGFRinhibitorer. I tillegg kan KRAS-mutasjonsstatus bidra til å si noe om prognosen til pasienten. Tumorer med mutert KRAS gir ofte dårligere prognose enn tumorer med villtype KRAS.

Cancer is a generic term for a large group of diseases, of which uncontrolled cell growth is a common denominator. Cancer cells and tumor tissue have special hallmarks compared to normal tissue. These are hallmarks that cancer cells develop to different extents. These six traits are self-sufficiency in growth signals, insensitivity to anti-growth signals, limitless replicative potential, evading apoptosis, sustained angiogenesis and tissue invasion and metastasis. Lasting changes in the DNA creates these hallmarks. One of the most frequent DNA changes is mutation in the KRAS gene. KRAS is a GTPase that conducts signals through multiple cellular pathways. When mutated, the KRAS protein is in a constant active state. Mutations occur in exon 2, 3 and 4. The most common alterations are point mutations in the codons for amino acid 12 and 13, and less frequently; 61, 117 and 146. Colorectal cancer, non-small celled lung cancer and ductal adenocarcinoma in pancreas are forms of cancer where mutation in KRAS are frequent. KRAS mutation status is helpful when diagnosing and treating cancer. Mutation specific real time PCR is commonly used in determining mutation status. To this date scientists are yet to find drugs that can treat activated KRAS proteins. Mutation status is still a valuable tool for excluding the usage of unnecessary drugs, like EGFR inhibitors. The KRAS mutation status can also be used to determine prognosis. Tumors of cancer cells with mutated KRAS will often give worse prognosis than tumors with wild type KRAS cancer cells.