Tumor-infiltrerende lymfocytter ved brystkreft – Assosiasjoner med overlevelse

Abstract

Innledning: Tumor-infiltrerende lymfocytter (TIL) har blitt assosiert med prognose ved flere kreftformer, men det er fortsatt debattert hvilken rolle de spiller ved brystkreft. Hensikten med studien var å undersøke om totalt antall T-celler og subsettet av regulatoriske T-celler har innvirkning på prognose ved brystkreft.

Metode: Vevsmatriser ble laget av arkiverte vev fra brystkarsinomer oppstått i en historisk kohort av kvinner født i perioden 1886 til 1928. Ved hjelp av immunhistokjemiske- og in situ hybridiseringsteknikker ble samtlige 909 tilfeller i denne kohorten reklassifisert i molekylære subtyper. Av disse ble 258 tumorer analysert for T-cellemarkørene CD3 og FOXP3 ved hjelp av immunhistokjemi. Markørene ble talt i tumorstroma og tumorepitel. Resultatene ble sammenholdt med histopatologisk grad, histopatologisk type, molekylær subtype i tillegg til østrogenreseptor, HER2-status og proliferasjonsrate.  Kaplan-Meier kurver og Cox-regresjonsanalyser ble brukt for å undersøke assosiasjon mellom T-cellene og brystkreftspesifikk overlevelse.

Resultater: CD3+ TIL og FOXP3+ TIL var positivt korrelert med ER-negativitet, HER2-positivitet, Ki67-positivitet, medullær histologisk type og histologisk grad, og de var negativt korrelert med Luminal Asubtype og mucinøs histologisk type. Høyt antall CD3+ stromale TIL ga signifikant dårligere overlevelse, og høyt antall FOXP3+ epiteliale TIL ga signifikant bedre overlevelse.

Konklusjon: I denne historiske kohorten av kvinner er TIL assosiert med overlevelse og er avhengig av T-celletype og dens lokalisasjon i tumor. Høyt antall TIL ser ut til å være et trekk ved tumorer med andre uheldige prognostiske tegn som ER-negativitet, HER2-positivitet og Ki-67-positivitet.