The Association Between Transient Global Amnesia (TGA) and Migraine with Aura – an Epidemiological Study

Abstract

Abstrakt: Bakgrunn: Patofysiologien bak transitorisk global amnesi (TGA) er fortsatt ikke fullstendig kartlagt. Blant annet har fenomenet «Cortical spreading depression» (CSD) vært foreslått som en av årsakene til at noen opplever TGA. Siden CSD også er nært assosiert med migrene med aura ønsker denne studien å undersøke om det finnes en sammenheng mellom å ha migrene med aura og det å være predisponert for episoder med TGA.

Metode: Studien ble utført som en prospektiv historisk kohort-studie, ved å gjennomføre et diagnosesøk for TGA (ICD-10 kode G45.4) eller relaterte diagnoser i en populasjon fra Nord-Trøndelag som hadde besvart Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag (HUNT) 2, 3 og/eller 4. Fra dette søket ble 473 individuelle sykehusjournaler fra sykehus i Nord-Trøndelag gjennomgått, med funn av totalt 422 episoder med TGA, i tillegg til 100 episoder med relaterte diagnoser. Ulike variabler som sosioøkonomiske og demografiske faktorer, komorbiditeter, Hodges & Warlow-kriterier for TGA samt andre risikofaktorer ble manuelt uthentet fra hver pasientjournal. De 473 sykehusjournalene ble så linket mot hodepine-spesifikke svar fra HUNT 2, 3 og/eller 4. HUNT spørreskjemaene ble så undersøkt for å etablere migrenediagnoser for seleksjonen av pasienter, og gruppert i «migrene med aura», «migrene uten aura» og «ingen hodepine». Overlevelsesanalyse med Cox-proporsjonal hazard regresjonsmodell ble utført for å se på sammenhengen mellom migrenediagnoser og predisposisjon for TGA. Kjønn og alder ble korrigert for i analysen.

Resultater: I utvalget vårt fant vi 295 pasienter med TGA, av dem, fylte 48 kriteriene for migrene, 21 for migrene med aura. HR for TGA var signifikant høyere for pasienter med migrene med aura (p = 0.033, HR = 1.62, 95 % CI 1.04 – 2.53), men når korrigert for kjønn og alder, var HR 0.93, 95 % C.I. 0.92 – 0.94, med økende alder. Ved migrene (med og uten aura) var HR signifikant høyere for de med migrene (p = 0.008, HR = 1.55, 95 % CI 1.12 – 2.15). Etter korrigering for kjønn og alder, var HR for migrene ikke signifikant (HR 0.97, 95 % C.I. 0.69-1.37).

Konklusjon: Selv om flere vitenskapelige studier har funnet en signifikant økt risiko for TGA hos pasienter med migrene, klarte ikke vår studie å reprodusere disse funnene når man kontrollerte for alder og kjønn. Vi fant bare alder som en signifikant faktor for å utvikle TGA. Fremtidige studier er nødvendige for å kartlegge en felles patofysiologi.

Nøkkelord: Aura; Migrene; Transitorisk global amnesi

Abstract: Background: The underlying pathophysiology of TGA (Transient Global Amnesia) is not yet fully understood. Amongst other pathophysiological causes, cortical spreading depression (CSD) has been proposed as a likely reason to why some experience TGA. As CSD is also closely associated with migraine with aura this study aims at discovering whether patients with migraine with aura are particularly prone to episodes of TGA or not.

Methodology: This prospective historical cohort study was carried out by doing a diagnostic search for TGA (ICD-10 code G45.4) and related diagnoses in the population that answered Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag (HUNT) 2, 3, and/or 4. We examined 473 individual patient journals, for a total of 422 episodes of TGA, and 100 cases of related diagnoses, admitted to hospitals in Nord-Trøndelag from 1995 to 2024. Different variables such as demographic, socio-economic status, comorbidity, Hodges & Warlow criteria for TGA, and other risk factors were extracted from the patient journals. The 473 individual patients were then cross-matched with their answers from HUNT 2, 3, and/or 4. HUNT questionnaires were examined to establish underlying migraine diagnoses in the pool of patients, and grouped into “migraine with aura”, “migraine without aura” and “no headache”. A survival analysis with Cox proportional hazards regression model was implemented to examine the link between migraine disorders and predisposition for episodes of TGA, while adjusting for covariates such as age, sex and time.

Results: In the overall sample we found 295 individuals with TGA, of those, 48 who fulfilled criteria for migraine, 21 for migraine with aura. HR for TGA was significantly higher for participants with migraine with aura (p = 0.033, HR = 1.62, 95 % CI 1.04 – 2.53), but when corrected for sex and age HR was 0.93, 95 % C.I. 0.92 – 0.94 with increasing age. For Migraine (with and without aura) HR was significantly higher for participants with migraine (p = 0.008, HR = 1.55, 95 % CI 1.12 – 2.15). After adjusting for sex and age, HR for migraine was not significant (HR 0.97, 95 % C.I. 0.69-1.37).

Conclusions: Although several scientific papers have found a significantly higher risk of TGA in patients with migraine with and without aura, our study failed to replicate these findings when controlling for covariates. We found only age as a significant factor for developing TGA. Future studies on possible pathophysiological mechanisms are needed.

Keywords: Aura; Migraine; Transient global amnesia