Utvikling av kognitiv og fysisk funksjon over et år hos pasienter med Alzheimers sykdom som deltar i en klinisk randomisert dobbelt-blindet studie – ExPlas studien

Abstract

Sammendrag:

Mål: Jeg har tatt for meg ExPlas-studien som pågår ved St. Olavs Hospital i Trondheim, og undersøkt om pasientpopulasjonen har endringer i kognitive ferdigheter og fysisk funksjon i løpet av et års deltakelse i studien. ExPlas-studien undersøker om det er trygt, og om man observerer kognitive endringer hos Alzheimer pasienter som får infusjoner med enten ExPlas (trent blodplasma), Octaplasma (kontrollgruppe 1) eller saltvann (kontrollgruppe 2). Hypotesen for min oppgave er at den kognitive funksjonen hos alle studiedeltakerne vil forbedres eller at sykdomsprosessen vil stagnere i løpet av ett år, da det kan være at alle behandlingsformer «tynner ut» et «dårlig» signalmiljø i blodet.

Metode: I min oppgave brukes data fra 14 pasienter fra ExPlas-studien som oppfylte inklusjonskriteriene og som har deltatt i alle deler av prosjektet i minst ett år. Pasientene ble fulgt opp med standardiserte kognitive tester slik som klokketest, MMSE, CERAD TWT, TMT-NR3, COWAT-FAS, VOSP, CDR/KDV og Lawton IADL. Fra KDV (klinisk demensvurdering) får man også en Global Score som jeg har brukt for å visualisere utviklingen hos pasientene. Jeg har kun sett på resultatene som ble samlet fra baseline og frem til ett års deltakelse. Pasientene er i aldersgruppen 50 til 75 år og diagnostisert med tidlig symptomatisk fase av Alzheimer sykdom. De ble randomisert til tre grupper, og mottok 12 injeksjoner som enten var placebo (saltvann), kommersielt blodplasma (Octaplasma) eller ExPlas (trent blodplasma) over tre fireukersperioder fordelt på et år. Siden det er en dobbelt-blindet randomisert studie har ikke jeg eller pasientene innsyn i hvilket produkt de fikk transfundert. Det vil først bli kjent når alle deltakerne har vært igjennom hele studieprotokollen.

Resultat: Det var likt antall kvinner og menn i pasientpopulasjonen og gjennomsnittsalderen var 64 år. Pasientene hadde ingen vesentlig komorbiditet. Når det kommer til de kognitive testresultatene var det et fåtall av testene som viste statistisk signifikante endringer i løpet at ett års deltakelse i studien. MMSE viste en nedgang med ett poeng per halvår. TMT-B viste også endring fra baseline og frem til 6 og 12 måneder der pasientene har brukt lengre tid ved gjennomføring av testene sammenliknet med baselineverdier. Basert på KDV Global Score observerte jeg at en pasient ikke oppfylte kravene til demens etter ett år. Dette indikerer at denne pasienten faktisk har blitt bedre, mens to av pasientene har progrediert i sykdommen basert på samme score.

Diskusjon: De kognitive testresultatene var ikke veldig ensbetydende med bedring eller forverring av sykdommen. Jeg kan allikevel ikke utelukke at sykdomsprosessen faktisk har stagnert, og at de uten injeksjoner ville ha skåret dårligere. Dette vil vi kunne studere i detalj når studien avblindes og gruppetilhørighet blir kjent. Samtidig har vi heller ingen kontrollgruppe å sammenligne på nåværende tidspunkt og funnene forblir enn så lenge spekulative. For videre forskning er ExPlas-studien godt utformet med en generaliserbar studiepopulasjon samt et testbatteri som lar seg sammenligne med andre studier både nasjonalt og internasjonalt.

Konklusjon: Forskningsresultatene fra ExPlas studien som foreligger hittil, gir ikke entydig støtte til at trent blodplasma verken har en positiv eller negativ effekt på kognitiv funksjon hos Alzheimer pasienter. På grunn av manglende kontrollgruppe og at studien fortsatt er blindet, kan en på dette tidspunkt ikke trekke slutninger med stor sikkerhet.

ABSTRACT: I have used the ExPlas study taking place at NTNU and St. Olavs Hospital in Trondheim, to investigate whether one can find any changes in cognitive and physical function in the patient population over one year during the study. The ExPlas study examines the safety, tolerability, and feasibility of transfusing exercised plasma to patients with Alzheimer´s disease (AD). Patients with a diagnosis of early symptomatic phase AD are randomized to either receiving infusions of ExPlas (exercised blood plasma), saline (control group 1), or Octaplasma (control group 2) and undergo a battery of cognitive tests and other examinations during the study period. This thesis hypothesizes that the cognitive function of all study participants will improve over one year or that the progression of the disease will slow down, as all treatment methods may «thin out» a «poor» signaling environment in the blood.

Method: In my study, I used data from 14 patients from the ExPlas study who met the inclusion criteria (must have completed the one-year testing before 31.01.2024) and participated in all parts of the project for at least one year. The patients were assessed using standardized cognitive tests such as the clock drawing test, MMSE, CERAD TWT, TMT-NR3, COWAT-FAS, VOSP, CDR, and Lawton IADL. From the CDR (clinical dementia rating scale) you get a Global Score that was used to visualize patient progression. I only analysed the results from baseline to one year of participation. The patients were between 50 and 75 years old and diagnosed with early symptomatic AD. They were randomly assigned into three groups and received 12 injections of either Control 1 (saline), Control 2; commercial blood plasma (Octaplasma), or ExPlas (exercised blood plasma) over three four-week periods for one year. Since ExPlas is a double-blinded randomized study, neither the patients nor I know which product was transfused. This information will only be revealed once all participants have completed the entire study protocol.

Results: The patient population had an equal number of women and men, with a mean age of 64 years. The patients had no significant comorbidities. Regarding the cognitive test results, few tests showed statistically significant changes over the first year of the study. The MMSE test showed a decline of one point every six months. TMT-B also showed changes from baseline to 6 and 12 months, with patients taking longer to complete the tests compared to baseline values. Based on the KDV Global Score, I observed that one patient no longer met the criteria for dementia after one year, indicating improvement in this patient, while two patients showed disease progression based on the same score.

Discussion: The cognitive test results did not clearly indicate either improvement or worsening of the disease. However, I cannot rule out the possibility that the disease progression may have stabilized, and that without the injections, patients might have scored worse. This can be studied more in detail once the study is unblinded and the randomized groups are revealed. Additionally, I currently lack a control group for comparison. Therefore, the findings remain speculative for now. For future research, the ExPlas trial is well-designed with a generalizable study population and a test battery that makes it possible to compare with other studies both nationally and internationally.

Conclusion: The research results from the ExPlas study so far do not provide clear support that exercised blood plasma has either a positive or negative effect on cognitive function in Alzheimer's patients. Due to the absence of a control group and the ongoing blinding of the study, definitive conclusions cannot be drawn at this time.