5-Methoxy-N,N-dimethyltryptamine`s pharmacokinetics and viable routes of synthetization

Abstract

Hallusinogene stoffer har alltid vært en del av naturen på en eller annen måte, og nye blir ofte oppdaget og klassifisert. Blant disse forbindelsene er et hallusinogent tryptamin som finnes i et bredt spekter av plantearter, i tillegg til at det skilles ut av kjertlene til minst én paddeart, Bufo Alvarious. Forbindelsen er 5-metoksy-N,N-dimetyltryptamin eller 5-MeO-DMT for kort, i denne oppgaven ble dens farmakokinetikk og mulige synteseveier undersøkt. Det ble oppdaget at den mest gunstige måten å produsere 5-MeO-DMT for å sikre høy renhet av produktet var gjennom en syntetisk vei ved bruk av 5-metoksytryptamin som et utgangsstoff (figur 1.1). 5-MeO-DMT viste lignende toksisitetstrekk som LSD og DOM og induserte en rekke negative atferdseffekter i dyremodeller. Hos mus inkluderte disse hoderykninger og hodevevingsresponser gjennom aktivering av 5-HT1A- og 5-HT2A-reseptorer. Mens 5-MeO-DMT lett inaktiveres gjennom MAO-A-mediert deamineringsvei, blir bare en liten del transformert til den aktive metabolitten bufotenin av polymorfe CYP2D6-enzymer. Utforskning av administrering med monoaminoksidasehemmere ble funnet til å blokkere deamineringsveien, noe som øker den systematiske eksponeringen av både det opprinnelige legemidlet (5-MeO-DMT) så vel som den aktive metabolitten bufotenin.

Hallucinogenic drugs have always been a part of nature in some form or way, and new ones are frequently being discovered and classified. Among these compounds is a hallucinogenic tryptamine which is found in a wide variety of plant species as well as being secreted by the glands of at least one toad species, the Bufo Alvarious. The compound being 5-Methoxy-N,N-Dimethyltryptamine or 5-MeO-DMT for short, in this thesis its pharmacokinetics and possible synthesis pathways were examined. It was discovered that the most viable way of producing 5-MeO-DMT ensuring high purity of the product was through a synthetic pathway using 5-methoxytryptamine as a precursor (figure 1.1). 5-MeO-DMT showed similar toxicity traits to LSD and DOM inducing a wide variety of negative behavioural effects in animal models. In mice these included head-twitching and head-weaving responses through the activation of 5-HT1A and 5-HT2A receptors. While 5-MeO-DMT is readily inactivated through the MAO-A-mediated deamination pathway, only a small portion of the parent drug is transformed into the active metabolite bufotenine by polymorphic CYP2D6 enzymes. Co-administration with monoamine oxidase inhibitors was found to block the deamination pathway, increasing the systematic exposure of both the parent drug (5-MeO-DMT) as well as the active metabolite bufotenine.