Initial investigations into the synthesis of 1-O-(3-deoxy-3-linolenoyl-amide-sulfoquinovosyl) glycerol

Abstract

Arbeidet som er presentert i denne oppgaven har vært en del av forskningen på totalsyntesen av 1-O-(3-O-linolenoyl-6-deoksy-6-sulfo-a-D-glukopyranosyl)-glyserol (1) og dets derivater. Målet med arbeidet var å undersøke metoder for å sette inn optisk ren 1,2-O-isoproyliden-glyserol i anomerisk posisjon av 2,4,6-tri-O-beskyttet-3-azid-3-deoksy-a-D-glukopyranose. Fokuset i arbeidet var på Schmidt glyckosylering, men bruk av tioglykosyl som glykosyldonor og oksidering av en allyl gruppe ble undersøkt som alternative metoder for å introdusere kiralt rent glyserol.

Acetyl- og benzyl-beskyttede glykosyl donorer ble laget fra 1,2;5,6-di-O-isopropyliden-a-D-glukofuranose. Schmidt glykosylering av acetylbeskyttede donorer førte eksklusivt til dannelse av b anomeren. Ved bruk av benzyl som beskyttelsesgruppe ble begge anomerene av produktet laget. Isomerisering av glyserolgruppen var et vedvarende problem med begge beskyttelsesgruppene. Det er uklart om dette var på grunn av en ukjent faktor som har blitt oversett eller om det er en generell trend ved Schmidt glykosylering. Innledende testing av benzylbeskyttet fenyltioglykosid indikerte at denne glykosyl donoren ikke var passende for dette prosjektet.

For å undersøke egnethet for 3-azid-3-deoksy derivater, ble metoden benyttet av forskningsgruppa utført. Allyleter ble introdusert ved Fischer glykosylering med påfølgende Sharpless asymmetrisk dihydroksylering. Dette resulterte i en glyserolgruppe som ikke var optisk ren.

The work presented herein has been a part of the total synthesis research towards 1-O-(3-O-linolenoyl-6-deoxy-6-sulfo-a-D-glucopyranosyl)-glycerol (1) and its derivatives. The goal was to investigate methods for insertion of optically pure 1,2-O-isopropylidene-glycerol in the anomeric position of 2,4,6-tri-O-protected-3-azido-3-deoxy-a-D-glucopyranoses, with a focus on Schmidt glycosylation. Additionally, thioglucoside as glycosyl donor and oxidation of allyl moiety were looked into as alternative methods of introducing chirally pure glycerol moieties.

Starting from 1,2;5,6-di-O-isopropylidene-a-D-glucofuranose, acetyl and benzyl protected glycosyl donors were synthesised. Schmidt glycosylation with acetyl lead exclusively to the b anomer. In the case of benzyl protected glycosyl donor, both product anomers were obtained. With both protecting groups, isomerization of the glycerol moiety presented a persistent challenge. It is unknown whether this was due to an undetermined factor or a general trend in Schmidt glycosylation. Initial testing of the benzyl protected phenyl thioglucoside donor indicated this donor to be unsuitable in this project.

As a proof of concept, the method deployed by the research group was tested on 3-azido-3-deoxy derivatives. Introduction of anomeric allyl ether through Fischer glycosylation with later oxidation of the double bond by Sharpless asymmetric dihydroxylation was successful, but did not provide a chirally pure glycerol moiety.