Intermittent Claudication Related to Long-Term Changes in Cardiovascular Disease Risk Factors: Longitudinal Data from The HUNT Study

Abstract

Perifer arteriell sykdom (PAD) kan defineres som delvis eller total okklusjon av arterietilførselen til bena og forårsaker ofte symptomer i form av forbigående iskemiske smerter i bena under aktivitet, claudicatio. Det har blitt spekulert i at PAD kan være en tidlig markør for en uheldig kardiovaskulær risikoprofil, noe som igjen øker risikoen for mer alvorlig hjertesykdom og cerebrale vaskulære hendelser.

I denne studien brukte vi data fra den befolkningsbaserte Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag (HUNT-studien). Vi brukte data fra tre undersøkelser, HUNT2 (1995-1997), HUNT3 (2006-2008) og HUNT4 (2017-2019), for å undersøke om utviklingen av claudicatio påvirker langtidsendringer (> 20 år) i kardiovaskulære risikofaktorer, for eksempel kroppsmasse, blodtrykk og blodlipider. Vi undersøkte også om utvikling av claudicatio påvirker risikoen for ugunstige nivåer av kardiovaskulære risikofaktorer, som fedme, hypertensjon, dyslipidemi og metabolsk syndrom. Til slutt undersøkte vi om fysisk aktivitet kunne modifisere mulige sammenhenger mellom claudicatio og risikoen for ugunstige nivåer av kardiovaskulære risikofaktorer. Studieutvalget besto av 11236 deltakere uten claudicatio ved HUNT2.

Vi brukte lineær regresjon for å estimere gjennomsnittlig forskjell i endring i kontinuerlige variabler fra HUNT2 til HUNT4, mellom deltakere med og uten claudicatio ved HUNT3. En logistisk regresjonsmodell ble brukt til å estimere odds ratio (OR) for ugunstige nivå av kardiovaskulære risikofaktorer og metabolsk syndrom. Til slutt undersøkte vi mulig effektmodifisering av fysisk aktivitet på sammenhengen mellom claudicatio og ugunstige nivåer av kardiovaskulære risikofaktorer og metabolsk syndrom. Presisjonen til alle estimerte assosiasjoner er gitt med et 95% konfidensintervall.

Vi fant svake positive sammenhenger mellom IC og forskjeller i gjennomsnittlig endring i fedmerelaterte faktorer. For binære utfall fant vi at personer med claudicatio hadde større sannsynlighet for å utvikle fedme, abdominal fedme og hypertensjon, samt metabolsk syndrom enn de uten IC. Videre fant vi en sterkere sammenheng mellom IC og ugunstige nivåer av CVD risikofaktorer for de som var inaktive enn for de som var fysisk aktive.

Studien vår viser at personer med claudicatio utvikler mer ugunstige kardiovaskulære risikofaktor nivåer, og ettersom prognosen for PAD er relatert til kardiovaskulær komorbiditet, er det viktig å øke bevisstheten omkring dette.

Våre funn om at claudicatio var sterkere assosiert med ugunstige nivåer av kardiovaskulære risikofaktorer blant de som var inaktive, påpeker viktigheten av å undersøke hvilken rolle fysisk aktivitet og trening kan ha for de som utvikler claudicatio.

Nøkkelord: Perifer arteriell sykdom, Intermitterende claudication, Risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom, Metabolsk syndrom, Fysisk aktivitet, HUNT

Peripheral arterial disease (PAD) can be defined as partial or total occlusion of the artery supply to the legs. PAD often causes symptoms in the form of transient ischemic pain in the legs during activity, called intermittent claudication (IC). It has been speculated that PAD may be an early marker of an unfortunate cardiovascular risk profile, which in turn increases the risk of more serious heart disease and cerebral vascular events.

In this study we used longitudinal data from the population-based Nord-Trøndelag Health Study (the HUNT Study).We used data from three surveys, HUNT2 (1995-1997), HUNT3 (2006-2008) and HUNT4 (2017-2019), to examine if development of IC influence long term (> 20 years) changes in cardiovascular disease (CVD) risk factors, such as body mass, blood pressure and blood lipids. We also examined if developing IC influences the risk of adverse levels of CVD risk factors, such as obesity, hypertension, dyslipidemia and metabolic syndrome. Finally, we examined if physical activity could modify the potential associations between IC and the risk of adverse levels of CVD risk factors. The study sample consisted of 11236 participants without IC at HUNT2.

We used linear regression to estimate mean difference in change in continuous variables from HUNT2 to HUNT4, between participants with and without IC at HUNT3.A logistic regression model was used to estimate odds ratio (OR) for adverse levels of CVD risk factors and metabolic syndrome. Finally, we assessed possible effect modification by physical activity on the association between IC and adverse levels of cardiovascular disease risk factors and metabolic syndrome. The precision of all estimated associations is given by a 95% confidence interval (CI).

We found weak positive associations between IC and differences in mean change in adiposity related factors. For binary outcomes, we found that persons with IC were more likely to develop obesity, abdominal obesity and hypertension, as well as metabolic syndrome than those without IC. Further, we found a stronger association between IC and adverse levels of CVD risk factors for those who were inactive than for those who were physically active.

Our study shows that people with IC develop more adverse CVD risk factor levels, and since the prognosis of PAD is related to CVD comorbidities, it is important to raise the awareness on this.

Our finding, that IC were more strongly associated with adverse levels of cardiovascular risk factors among those who were inactive, addresses the importance of looking into the role of activity and exercise for those who develop IC.

Keyword: Peripheral arterial disease, Intermittent claudication, Cardiovascular disease risk factors, Metabolic syndrome, Physical activity, HUNT