Terapeutic monitoring of gentamicin in children

Abstract

BAKGRUNN Aminoglykosidet gentamicin er anbefalt behandling for ulike typer alvorlige infeksjoner hos barn. Bruk av gentamicin kan potensielt gi alvorlige bi-virkninger, og måling av bunnspeil er anbefalt, og brukes på St. Olav, som monitorering. Klinisk erfaring på St.Olavs hospital indikerer at bunnspeil i monitorering ved gentamicin- behandling sjelden overgår den øvre grensen for referanseområde, på <1mg/l hos barn. Målet med studien er å undersøke om det kan være trygt å ikke måle bunnspeil før 2. eller 3. dose ved gentamicin-behandling der doseringsintervallet er på 24 timer, behandlingen er kortvarig og barna ikke har signifikante premorbide tilstander. Våre hypoteser er 1) at bunnspeilene av gentamicin ved korte behandlinger med 24-timers doseringsintervall i de fleste tilfeller vil være under øvre referansegrense(<1mg/l), men 2) at bunnspeilene kan være forhøyet(>1mg/l) i noen situasjoner, som f.eks. alvorlig sepsis/septisk sjokk og akutt eller kronisk nyre- og urinveissykdom.

MATERIALE OG METODE Dette er en retrospektiv studie med data hentet fra journaler tilknyttet St. Olavs Hospital. Studiepopulasjonen består av barn i alderen 29 dager – 16 år, som mottok gentamicin- behandling og som hadde en eller flere registrerte bunnspeil fra St. Olavs hospital i perioden 2014-2018.

RESULTATER Vi fant ingen forhøyede bunnspeil for gentamicin blant 235 barn, med 267 gentamicin- behandlinger, som ble behandlet for et bredt utvalg alvorlige infeksjoner. Selv om premorbid nyresykdom er en kontraindikasjon for bruk av gentamicin, var det en stor gruppe av de inkluderte barna som ble diagnostisert med nye renale sykdommer. De fleste barna mottok i tillegg medikamenter som potensielt kunne påvirke gentamicin-konsentrasjonen. Vi fant heller ikke noen forøyde speil i denne gruppen av barn.

KONKLUSJON Vi mener det kan være unødvendig å måle bunnspeil rutinemessig før 2. eller 3. dose ved kortvarig gentamicin-behandling hos barn med 24-timers intervall.

BACKGROUND The aminoglycoside gentamicin is recommended as treatment for various types of severe infections in children. Gentamicin has some potential severe side effects, and trough plasma concentration (TPC) is recommended, and used at St. Olavs hospital, in monitoring. Clinical experience at St. Olavs hospital indicates that TPCs of gentamicin rarely surpass the upper limit of the reference interval of <1 mg / l in children. The aim of this study is to evaluate whether it could be safe to use gentamicin treatment with a once daily dosing regimen, without monitoring the TPC prior to the 2nd or 3rd dose, in children without significant premorbid diseases, who are treated with a short course of AG. Our hypotheses are 1) that the through concentration of gentamicin in short-term, once daily dosing regimens in previously healthy children usually has levels below the upper reference limit (<1 mg /l), but 2) in some situations the through concentration may be elevated (> 1 mg /l) such as in severe sepsis / septic shock, and acute or chronic renal diseases.

MATERIAL AND METHODS This is a retrospective study, with information retracted from medical journals at St. Olavs hospital. The study population consists of children aged 29 days – 16 years, who received gentamicin treatment and have one or more TPCs registered at St. Olavs hospital during the period of 2014-2018.

RESULTS We found no examples of elevated gentamicin trough plasma concentrations (TPC) in 235 children with 267 gentamicin courses, treated for a broad spectrum of severe infections. Although premorbid renal diseases were a contraindication for using gentamicin, a large group of children were diagnosed with a new renal disease, and most children received medications with potential to influence gentamicin levels. Even in these groups no elevated gentamicin levels were found.

CONCLUSION We suggest that it might be unnecessary to measure gentamicin TPC in children prior to 2nd or 3rd dose routinely, who are treated with short courses of ODD gentamicin during infections.