Vis enkel innførsel

dc.contributor.authorSchrøder-Aasen, Torsteinnb_NO
dc.date.accessioned2014-12-19T14:18:42Z
dc.date.available2014-12-19T14:18:42Z
dc.date.created2012-12-30nb_NO
dc.date.issued2012nb_NO
dc.identifier588766nb_NO
dc.identifier.isbn978-82-471-4062-8nb_NO
dc.identifier.isbn978-82-471-4061-1 (printed ver.)nb_NO
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11250/263589
dc.description.abstractSolhatt har blitt et av de vanligste urtepreparatene på verdensmarkedet, og markedsføres for sin effekt mot luftveisinfeksjoner og forkjølelse. Sambruk av naturpreparater og legemidler forekommer ofte, og det er kjent at urtepreparater kan påvirke kroppens omsetning av legemidler. I verste fall kan konsekvensene være dødelige. Derfor er kunnskap rundt slike interaksjoner mellom urter og legemidler en viktig del av pasientsikkerheten. Cytokrom P-450 3A4 (CYP3A4) er et spesifikt protein (enzym) som bidrar i omdanningen og nedbrytingen av ca 50% av alle markedsførte legemidler. P-glykoprotein er et transportprotein som bidrar til å transportere legemidler ut av kroppen eller redusere opptaket fra tarm. Begge disse proteinene kan påvirkes av urter slik at legemiddel-omsetningen og den kliniske effekten av legemidler kan endres (interaksjoner). Hovedmålet med denne avhandlingen var å vurdere, gjennom ulike laboratorieteknikker, effekten av rød solhatt på CYP3A4 og P-glykoprotein, og å kartlegge eventuelle mekanismer til grunn for påvirkningen. Solhatt viste i hovedsak en svak hemming av aktiviteten til P-glykoprotein. Samtidig fant vi at solhatt i noe større grad reduserte legemiddelnedbrytingen til CYP3A4. Effekten på CYP3A4 var forskjellig for ulike solhatt-produkter, men hovedtendensen var en svak hemming. Det er generelt vanskelig å anslå den kliniske betydningen av laboratoriefunn alene. For hvert av de undersøkte proteinene er den hemmende effekten fra solhatt trolig liten, men vi vet at disse to proteinene virker samtidig, og en forsterket effekt i kroppen kan ikke utelukkes. Mekanismene til grunn for hemmingen ble også studert. Studiene viste at solhatt har minst to ulike mekanismer for hemming av CYP3A4. Mekanismene var annerledes når solhatt var en del av et multi-preparat med andre urter som for eksempel svarthyll. Både for CYP3A4 og P-glykoprotein tyder de kompliserte hemmingsmekanismene på at to eller flere ulike substanser i solhatt-preparatet påvirker proteinet samtidig. Det er verdt å merke seg at solhatt trolig er en ikke-reversibel hemmer av CYP3A4, som vil kunne gi en langvarig reduksjon i kroppens evne til å omsette legemidler, og dermed øke sjansen vesentlig for kliniske interaksjonseffekter med legemidler. Samlet har vi vist at solhatt i beskjeden grad påvirker CYP3A4 og P-glykoprotein i laboratorieforsøk. Vi har ikke grunn til å tro at den kliniske effekten er av vesentlig betydning. På bakgrunn av en ikke-reversibel hemming av CYP3A4 kan vi likevel ikke bedømme solhatt som ufarlig med tanke på klinisk interaksjonsrisiko. Selv om vi ikke kan gi klinisk konklusive svar, har studiene brakt frem mer kunnskap omkring solhatts påvirkning på legemiddelomsetningen og om legemiddel-urt-interaksjoner generelt.nb_NO
dc.languageengnb_NO
dc.publisherDet medisinske fakultetnb_NO
dc.relation.ispartofseriesDoctoral Theses at NTNU, 1503-8181; 2012:365nb_NO
dc.relation.ispartofseriesDissertations at the Faculty of Medicine, 0805-7680; 590nb_NO
dc.relation.haspartHansen, Torstein Schrøder; Nilsen, Odd Georg. Echinacea purpurea and P-glycoprotein drug transport in Caco-2 cells.. Phytotherapy Research. (ISSN 0951-418X). 23(1): 86-91, 2009. <a href='http://dx.doi.org/10.1002/ptr.2563'>10.1002/ptr.2563</a>. <a href='http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18688789'>18688789</a>.nb_NO
dc.relation.haspartHansen, Torstein Schrøder; Nilsen, Odd Georg. In vitro CYP3A4 metabolism. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. (ISSN 1742-7835). 103(5): 445-9, 2008. <a href='http://dx.doi.org/10.1111/j.1742-7843.2008.00307.x'>10.1111/j.1742-7843.2008.00307.x</a>. <a href='http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18947363'>18947363</a>.nb_NO
dc.relation.haspartSchrøder-Aasen, Torstein; Molden, Guri; Nilsen, Odd Georg. In vitro inhibition of CYP3A4 by the multiherbal commercial product Sambucus Force and its main constituents Echinacea purpurea and Sambucus nigra.. Phytotherapy Research. (ISSN 0951-418X). 26(11): 1606-13, 2012. <a href='http://dx.doi.org/10.1002/ptr.4619'>10.1002/ptr.4619</a>. <a href='http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22319006'>22319006</a>.nb_NO
dc.titleEffects of Purple Coneflower (Echinacea purpurea) on CYP3A4 Metabolism and P-glycoprotein Mediated Transport in Vitronb_NO
dc.typeDoctoral thesisnb_NO
dc.contributor.departmentNorges teknisk-naturvitenskapelige universitet, Det medisinske fakultet, Institutt for kreftforskning og molekylær medisinnb_NO
dc.description.degreePhD i molekylærmedisinnb_NO
dc.description.degreePhD in Molecular Medicineen_GB


Tilhørende fil(er)

Thumbnail

Denne innførselen finnes i følgende samling(er)

Vis enkel innførsel