Vis enkel innførsel

dc.contributor.authorMisund, Kristinenb_NO
dc.date.accessioned2014-12-19T14:18:02Z
dc.date.available2014-12-19T14:18:02Z
dc.date.created2010-01-13nb_NO
dc.date.issued2009nb_NO
dc.identifier285825nb_NO
dc.identifier.isbn978-82-471-1618-0 (printed ver.)nb_NO
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11250/263391
dc.description.abstractEn studie av transkripsjonsrepressoren ICER. Regulatoriske nettverk i gastrin-indusert genuttrykk. Nar et hormon eller en vekstfaktor binder til spesifikke mottagere pa celleoverflaten, vil dette fore til en intracellular signalisering som innebarer aktivering av gener (transkripsjon). Denne transkripsjonen er noye regulert og avgjorende for den biologiske responsen til cellen. Nedregulering av genresponsen v.h.a. negative regulatorer, er viktig for at cellene skal kunne returnere til normal tilstand etter for eksempel en infeksjon eller en betennelsestilstand. Denne nedreguleringen foregar pa mange ulike niva, og blant annet ved hjelp av proteiner som hemmer transkripsjonen (sakalte repressorer). ICER (Inducible cAMP early repressor) er en slik type repressor, og fungerer ved a hemme uttrykk av CRE (cAMP responsive) regulerte gener. ICER antas a fungere som en tumor suppressor (hemmer vekst) i enkelte krefttyper. I denne avhandlingen er det studert hvilke gener som blir nedregulert av ICER. Det er identifisert nye gener som blir regulert av ICER, og flere av disse genene er involvert i nevroendokrine funksjoner og vekstregulering. Ett av disse nye genene regulert av ICER er NR4A2. Dette er et gen som er hoyt uttrykt i tykktarmkreft og i ondartede svulster i bukspyttkjertelen. I denne avhandlingen blir det vist at NR4A2 blir oppregulert av peptidhormonet gastrin. Gastrin er et hormon som spiller en viktig rolle for regulering av syresekresjon i magen. Flere studier tyder ogsa pa at gastrin kan ha en medvirkende rolle i magekreft. For a undersoke hvilke gener som blir aktivert av gastrin, ble det utfort en storskala mikromatrise tidsstudie av genuttrykket i celler stimulert med gastrin i 0-24 timer. For lettere a kunne behandle de store datamengdene som kom ut fra dette studiet, samt for a kunne identifisere gener som har typiske uttrykksmonster, ble det laget et analyseverktøy. Ved a bruke dette verktoyet ble det vist at gastrin aktiverer gener på en tilsvarende mate som vekstfaktorer gjor (med transkripsjonsfaktorer, negative regulatorer og effektorgener). Vi identifiserte gener som er direkte og indirekte aktivert av gastrin. Mange nye gastrin-regulerte gener ble identifisert, vist til a vare involvert i mange ulike prosesser, som f.eks differensiering, cellesyklus, proliferasjon og apoptose. Mange av disse prosessene er involvert i kreftutvikling. I gruppen med direkte gastrin-aktiverte gener ble det funnet mange potensielle negative regulatorer involvert i a hemme gastrin responsen i cellen (blant annet ICER). Mange av de direkte gastrin-aktiverte genene inneholder CRE element, og ble vist a vare avhengige av syntese av andre proteiner for a kunne returnere til normalt nivå, og er derfor potensielle gener som ICER kan hemme. Denne studien bidrar til storre forstaelse av funksjonen til transkripsjonsrepressoren ICER. Studien identifiserer regulatoriske nettverk i gastrin-mediert signalisering, og bidrar til a utvide forstaelsen av hormonet gastrin sin funksjon.nb_NO
dc.languageengnb_NO
dc.publisherNorges teknisk-naturvitenskapelige universitet, Det medisinske fakultet, Institutt for kreftforskning og molekylær medisinnb_NO
dc.relation.ispartofseriesDoktoravhandlinger ved NTNU, 1503-8181; 2009:117nb_NO
dc.relation.ispartofseriesDissertations at the Faculty of Medicine, 0805-7680; 394nb_NO
dc.titleA study of the transcriptional repressor ICER: Regulatory networks in gastrin-induced gene expressionnb_NO
dc.typeDoctoral thesisnb_NO
dc.contributor.departmentNorges teknisk-naturvitenskapelige universitet, Det medisinske fakultet, Institutt for kreftforskning og molekylær medisinnb_NO
dc.description.degreePhD i molekylærmedisinnb_NO


Tilhørende fil(er)

Thumbnail

Denne innførselen finnes i følgende samling(er)

Vis enkel innførsel