Vis enkel innførsel

dc.contributor.advisorSletmoen, Marit
dc.contributor.authorPedersen, Kristine Mathingsdal
dc.date.accessioned2019-10-26T14:00:13Z
dc.date.available2019-10-26T14:00:13Z
dc.date.issued2019
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11250/2624580
dc.description.abstractOverflaten til alle eukaryote celler er dekket av et tett lag med glykaner som ofte er terminert med sialinsyrer. N-acetylneuraminsyre (Neu5Ac) og N-glykolylneuraminsyre (Neu5Gc) er de vanligste, der sistnevnte består av et ytterlige oksygenatom sammenliknet med Neu5Ac. Dette kan tyde på at det er en forskjell i hydrofobisiteten til sialinsyrene. Mennesker kan ikke syntetisere Neu5Gc ettersom de mangler enzymet CMP-Neu5Ac hydroksylase (CMAH). Følgelig uttrykker humane celleoverflater hovedsakelig Neu5Ac glykosylering. I denne studien ble hydrofobisteten til overflater dekket av serumproteiner ekstrahert fra CMAH 0 mus, som uttrykker Neu5Ac glykoslylering, samt overflater dekket av serumproteiner ekstrahert fra villtype (WT) mus, som uttrykker Neu5Gc glykoslylering, undersøkt og sammenliknet. Atomær kraftmikroskopi (AFM) ble brukt til å kvantifisere interaksjoner mellom proteinoverflatene og en hydrofob AFM spiss. Dette indikerte en signifikant forskjell i hydrofobisiteten til de to ulike proteinoverflatene, der CMAH 0 proteinene uttrykte en større grad av hydrofobe interaksjoner. Videre ble hydrofob- isiteten til BJAB-K20 lymfeceller som uttrykker glykosylering av de ulike sialinsyrene, undersøkt ved bruk av AFM. Celleoverflatene består av flere komponenter og er mer komplekse sammenliknet med glykoproteinene. Likevel ble den samme forskjellen i hydrofobisiteten som ble observert for glykoproteinene også observert for lymfecellene, der celleoverflatene som uttrykker Neu5Ac glykosylering viste en større grad av hydrofobisitet enn celleoverflatene som uttrykker Neu5Gc glykosylering. Resultatene kan tyde på at humane celleroverflater og utskilte glykoproteiner er mer hydrofobe enn for andre arter, for eksempel sjimpanser. Dessuten kan dette indikere at tapet av CMAH trolig resulterte i globale endringer i celleoverflatebiofysikk. Videre kan resultatene oppnådd i dette studiet også bidra til å forklare noen av de dokumenterte forskjellene i fenotyper mellom mennesker og andre arter. Det er imidlertid nødvendig med flere studier for å definere konsekvensene av tapet av CMAH og Neu5Gc i løpet av menneskelig evolusjon.
dc.description.abstractThe surface of all eukaryotic cells displays a dense layer of glycans that are often terminated with sialic acids. N-acetylneuraminic acid (Neu5Ac) and N-glycolylneuraminic acid (Neu5Gc) are the most common, where the latter contains an additional oxygen atom compared to Neu5Ac. This may indicate a difference in the hydrophobicity of the sialic acids. Humans are not able to synthesize Neu5Gc due to the lack of the enzyme CMP-Neu5Ac hydroxylase (CMAH). Consequently, humans' cell surfaces predominantly express Neu5Ac glycosylation. In this study, the hydrophobicity of surfaces coated with serum proteins extracted from CMAH 0 mice, expressing Neu5Ac glycosylation, and surfaces coated with serum proteins extracted from wild type (WT) mice, expressing Neu5Gc glycosylation, were examined and compared. Atomic force microscopy (AFM) was used to quantify the adhesive interactions between the protein surfaces and a hydrophobic AFM tip. This indicated a significant difference in the hydrophobicity of the two different protein surfaces, where the CMAH 0 proteins expressed a higher degree of hydrophobic interactions. Furthermore, the hydrophobicity of BJAB-K20 lymphoma cell surfaces expressing the different sialic acids glycosylation, was investigated using AFM. The cell surfaces consist of several components and are more complex compared to the glycoproteins. Nevertheless, the same difference in the hydrophobicity observed for the glycoproteins was also observed for the lymphoma cells, where the cell surfaces expressing Neu5Ac glycosylation displayed a higher level of hydrophobicity than the cell surfaces expressing Neu5Gc glycosylation. These results indicate that human cell surfaces and secreted glycoproteins may be more hydrophobic than those of other species, for instance chimpanzees. Moreover, this may indicate that the loss of CMAH most probably resulted in global changes in cell surface biophysics. Also, this present study may help explain some of the documented differences in phenotypes between humans and other species. However, further work is needed to define the numerous consequences of the CMAH and Neu5Gc loss during human evolution.
dc.languageeng
dc.publisherNTNU
dc.titlePåvirkning av tapet av CMAH genet på hydrofobisiteten til lymfecelleoverflater
dc.typeMaster thesis


Tilhørende fil(er)

FilerStørrelseFormatVis

Denne innførselen finnes i følgende samling(er)

Vis enkel innførsel