| dc.description.abstract | Virus er en viktig årsak til sykdom og død blant mennesker over hele verden. Symptomer påvirusinfeksjoner spenner fra lett forkjølelse til livstruende sykdomstilstand. Virale patogener som Human Immunodeficiency Virus (HIV), influensavirus og Ebolavirus krever globalt samarbeid for kontroll. AIDS (av engelsk acquired immune deficiency syndrome), som er endestadiet av ukontrollert HIV-infeksjon, er fortsatt blant de fem fremste dødsårsakene i lavinntektsland. Resistensen mot antivirale legemidler er økende, og reduserer antallet behandlingsalternativer. For åutvikle nye, mer robuste antivirale behandlinger, er det nødvendig med inngående innsikt i hvordan virus gir infeksjon. Denne avhandling bidrar til å øke kunnskapen om interaksjoner mellom menneske og virus ved bruk av systembaserte metoder påulike nivåer. Vi har her identifisert virus-vert-interaksjoner påprotein-nivåved hjelp av en integrert meta-analyse av publiserte data påforskjellige humanpatogene virus. Dette avslørte et kjernesett av humane proteiner som er sentrale for replikasjon av flere virus. Disse datasettene kan være nyttige for hypotesegenerering og er bitt anvendt for åteste medisiner mot hepatitt C-virus og humant metapneumovirus. Rask mutasjonsutvikling, som kan føre til legemiddelsresistens, er en iboende egenskap hos mange virus og er nært knyttet til livssyklusen. Nylige framskritt i antiviral medisinutvikling, for eksempel mot HIV, har derfor fokusert påvertsmolekyler som er essensielle for virusinfeksjon og replikasjon. En undergruppe av hvite blodceller, T celler, er den primære målcellen for HIV-replikasjon. For åidentifisere nye viktige vertsfaktorer for HIV-formering i disse cellene, ble det utført en CRISPR/Cas9- basert studie. Blant de vertsfaktorer som ble identifisert er gener for proteiner som synes åvære avgjørende for overføring av HIV fra celle til celle, og representerer lovende nye kandidater for behandling. Det menneskelige immunforsvaret er sentralt for kontroll av virusinfeksjoner. Spesifikke reseptorer i det medfødte immunforsvaret, PRRs (av engelsk Pattern Recognition Receptors), initierer en immunrespons kort tid etter infeksjon. Systematisk analyse av samtidig stimulering av to forskjellige PRRs i primære humane monocytter, en av dem en sensor for virus, avslørte imidlertid et signalmønster mest innrettet pååbekjempe patogener utenfor cellen. Dette aspektet kan ha stor betydning ved infeksjoner med flere forskjellige patogener hvorav en er et virus. De tre artiklene som presenteres i denne avhandling gir ny innsikt i de ulike aspektene av virusinfeksjon hos mennesker, og inkluderer ulike faser fra hele virusets livssyklus. | nb_NO |
