Hjelpestoffer som kan øke absorpsjonshastigheten av legemidler, med spesielt fokus på insulin fra bukhulen

Abstract

Bakgrunn: For pasienter med diabetes type 1 er det en daglig kamp for å oppnå god glukose styre. Dårlig glukosekontroll over tid øker risikoen for mikro- og makrovaskulær komplikasjoner. Flere subkutane injeksjoner med insulin er den vanligste behandlingen. Det er flere ulemper med subkutan (SC) administrasjon av insulin og dagens Hurtigvirkende insulinanaloger stemmer ikke overens med blodglukoseprofilen etter et måltid. en kunstig pankreas som administrerer insulin intraperitonealt (IP) basert på kontinuerlig glukose målinger vil hjelpe pasienter oppnå bedre glukose kontroll. For å opprette en robust kunstig bukspyttkjertel, er det uoppdaget behov for raskere insulinformulering med Forbedret absorpsjonshastighet, kortere varighet enn de som er tilgjengelige.

Metode: Et søk i Embase ble forhåndsformet for å undersøke hva som er gjort for å forbedre absorpsjonshastigheten av insulin.

Resultat: De viktigste strategiene for å øke absorpsjonshastigheten av insulin er løsningen av tett kryss, endringer i den ekstracellulære matrisen, øke blodstrømmen på stedet av administrasjon, øke dissocieringshastigheten for insulin hexamerer og øke permeabilitet av endotelceller ved å endre cellemembranen.

Konklusjon: Øk lokal blodstrøm og dissosiasjonshastighet av insulin hexamerer synes å være Den mest lovende måten å øke absorpsjonshastigheten til insulin.

Background: For patients with diabetes type 1 it’s a daily struggle to achieve good glucose control. Poor glucose control over time increases the risk of micro- and macrovascular complications. Multiple subcutaneous injections with insulin is the most common treatment. There are several drawbacks with subcutaneous (SC) administration of insulin and the current rapid acting insulin analogues doesn’t match the blood glucose profile after a meal. An artificial pancreas which administers insulin intraperitoneally (IP) based on continuous glucose measurements will help patients achieve better glucose control. In order to create a robust artificial pancreas, there is an unmet need for a faster insulin formulation with improved absorption rate, shorter duration of action than those who are currently available.

Method: A search in Embase was preformed to investigate what has been done to improve the absorption rate of insulin.

Results: The main strategies to increase the absorption rate of insulin are, loosening of tight junctions, alterations of the extracellular matrix, increase blood flow at the site of administration, increase the dissociation rate of insulin hexamers and increase the permeability of endothelial cells by altering the cell membrane.

Conclusion: Increase local blood flow and dissociation rate of insulin hexamers seems to be the most promising way of enhancing the absorption rate of insulin.