| dc.description.abstract | Masteroppgaven er utført som en del av et forskningssamarbeid mellom NTNU og Høgskolen i Sør-Trøndelag, i forskningsgruppen til 1. Amanuensis Bård Helge Hoff og 1. Amanuensis Eirik Sundby. Målet med forskningen er å fremstille nye potente kinasehemmere, som potensielt kan brukes i kjemoterapi ved kreftbehandling.Prosjektet har vært todelt, der første del omhandlet mikrobølgefluorering av 4-tert-butyl-acetofenon, med påfølgende reduktiv aminering av ketoner for dannelse av aminerI den andre delen og hovedfokuset for oppgaven er det gjort synteser og studier av reaksjoner med kobling av aminer i en nukleofil aromatisk substitusjon av halogenert tienopyrimidin. I disse reaksjonene ble det fremstilt åtte byggesteiner,for nye kinasehemmere med utbytter fra 53-94% og høy renhet (>94%, HPLC). Syntesene er gjort for å studere om det kan gjøres variasjoner i byggesteinene for å oppnå forbedrede medikamentelle egenskaper uten at det påvirker hemmingsgraden av EGFR-tyrosinkinase. I den sammenheng har også noen av byggesteinene blitt koblet videre i Suzuki-Miyaura synteser til syv forbindelser, som nye potensielle kinasehemmere. Disse er fremstilt i utbytter fra 50-93%, og med høy renhet (>96%, HPLC). Byggesteiner og potensielle kinasehemmerene har blitt testet for hemmingsgrad av EGFR-tyrosinkinase med målinger av ett punkts hemmingsgrad (%), og noen også med IC50-verdier. IC50 testing i EGFR-tyrosinkinase viste gode resultater i hemming av proteinet, med den beste med IC50 på 15,6 nM. Tre av forbindelsene viste også gode hemmingsgrader. Derimot viste de analoge derivatene med heterosykler som amin-del lav hemmingsgrad av EGFR-tyrosinkinase. | nb_NO |
