Cytochrome P-450 (CYP) inhibition by commercial Rhodiola rosea products in vitro and in humans
Doctoral thesis
Permanent lenke
http://hdl.handle.net/11250/2453667Utgivelsesdato
2017Metadata
Vis full innførselSamlinger
Sammendrag
Cytokrom P-450 (CYP) inhibering av kommersielle Rhodiola rosea produkter in
vitro og i mennesker.
Rosenrot (Rhodiola rosea) er et populært naturprodukt med en global utbredelse.
Tidligere studier har vist at naturprodukter kan påvirke funksjonen til CYP enzymer
ansvarlig for nedbryting av legemidler. En slik påvirkning kan medføre både for høye
nivåer av legemidler i blodet med økte bivirkninger, eller mulig tap av terapeutisk effekt
ved for lave nivåer. Studiene som inngår i denne doktorgraden har hatt som målsetting å
bidra til økt kunnskap om naturproduktet rosenrots påvirkning av sentrale CYP enzymer.
I den første studien ble det gjennomført en kartlegging av seks ulike kommersielle
rosenrotprodukter, både av kvalitet (innholdsstoffer) og hvordan de påvirket tre viktige
CYP enzymer i laboratoriet (in vitro). Resultatene fra denne studien viste stor variasjon i
innholdet av rosenrot, samt at flere av produktene var mulige kandidater for en klinisk
relevant påvirkning av enzymaktiviteten i mennesker. I den andre studien gjennomførte
vi derfor et klinisk interaksjonsforsøk i 13 friske frivillige, hvor vi målte aktiviteten til fem
ulike CYP enzym i en fase med og uten inntak av et kommersielt rosenrotprodukt. Denne
studien viste en liten, men statistisk signifikant reduksjon i aktiviteten (inhibering) til
enzymet CYP2C9. Den tredje studien undersøkte in vitro CYP2C9 inhibering
sammenliknet med de tre andre enzymene fra første artikkel, identifiserte hvilken
inhiberingstype som forelå og undersøkte effekten av etanol, som er et relevant
løsemiddel ved ekstraksjon av naturprodukter. Resultatene fra denne studien viste
inhibering på nivå med de øvrige enzymene og at inhiberingen var av nonkompetitiv type.
I tillegg fant vi en sterk inhibering av etanol som understreker viktigheten av like
etanolkonsentrasjoner på tvers av forsøk for å unngå feil i resultater. Studiene har samlet
sett bidratt med in vitro data for relevante CYP enzymer, evaluert kvaliteten til disse
rosenrotproduktene, samt kartlagt en mulig klinisk relevant inhibering i mennesker.